【医学课件】糖尿病的胰岛素治疗

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1、糖尿病的糖尿病的胰岛素治疗胰岛素治疗 浙江省医院内分泌科高祖华浙江省医院内分泌科高祖华2内 容v中国糖尿病流行病学和治疗现状v传统阶梯治疗模式的缺陷vA1C尽早达标：重中之重v如何使OAD控制不佳患者A1C尽快达标3内内 容容v中国糖尿病流行病学和治疗现状中国糖尿病流行病学和治疗现状v胰岛素的发展史胰岛素的发展史v胰岛素分泌与血糖的关系胰岛素分泌与血糖的关系v人胰岛素制剂的不足人胰岛素制剂的不足v人胰岛素的氨基酸位点人胰岛素的氨基酸位点v胰岛素类似物胰岛素类似物42500万年万年50 年年人类的进化，生活方式的改变 糖尿病已经成为重要的影响人类健康的问题糖尿病已经成为重要的影响人类健康的问题5

2、糖尿病已成为全球主要死亡因素之一糖尿病已成为全球主要死亡因素之一糖尿病成为传染病、心血管疾病、肿瘤和外伤后第糖尿病成为传染病、心血管疾病、肿瘤和外伤后第五五大致死因素大致死因素Roglic G et al. Diabetes Care 2005;28:21302135糖尿病对全因致死因素的贡献率 (%)6糖尿病死亡率逐年增加糖尿病死亡率逐年增加Sobel BE, et al. Circ. 2003;107:636-642. (CDC, PMD).-50-40-30-20-10010203040501980198119821983198419851986198719881989199019911

3、992199319941995199619971998糖尿病死亡率癌症死亡率全因死亡率主要心血管疾病死亡率主要心血管疾病死亡率年年自1979年年龄校正的死亡率改变(%)7中国糖尿病患病率再创新高中国糖尿病患病率再创新高5次全国糖尿病患病率调查显示：中国糖尿病患病率呈显著增长趋势次全国糖尿病患病率调查显示：中国糖尿病患病率呈显著增长趋势调查年份糖尿病发病率%*仅行空腹血糖筛查Wenying Yang et al. N Engl J Med 2010: 362:1090-1101 中国2型糖尿病防治指南。中华内分泌与代谢杂志. 2008; 24(2)中国14省市糖尿病和代谢综合征得患病率调查 中华

4、医学会糖尿病学分会网站 :/=15 8Chan JCN, et al. Diabetes Care 2009;32:227-233.患者比例患者比例%3.6%49.0%64.4%33.2%19.2%36.4%TG 40 mg/dLLDL-C 100 mg/dL血压血压 130/80 mmHgHbA1c 7%0%20%40%60%HbA1c,BP, LDL-C达到推荐目标达到推荐目标全部地区全部地区 (n=9,901)全球各地区：仅36%的2型糖尿病患者血糖达标 (A1C 7.5%亚洲糖尿病管理中国协作组在亚洲糖尿病管理中国协作组在2001至至2002年调查了中国华北、华南、华东、年调查了中国华

5、北、华南、华东、华西和东北华西和东北5大地区的大地区的49 家市级中心医院的家市级中心医院的2248例糖尿病患者例糖尿病患者潘长玉等，中华内分泌代谢杂志2004;20:420-424患者比例%HbA1c水平(根据APDPC治疗指南分层)10全球糖尿病成本：主要来自并发症全球糖尿病成本：主要来自并发症经济成本和社会成本主要来自糖尿病并发症经济后果主要来自: 治疗成本 因残疾和过早死亡而引起的生产力降低2007年，全球用于治疗和预防糖尿病的健康成本至少达2320亿美元无并发症欧元6000500040003000200010000微血管病变大血管病变微血管和大血管病变1542266531225403

6、欧洲2型糖尿病慢性并发症治疗费用 (CODE-2)（来自德国、比利时、法国、意大利、挪威、西班牙、瑞典、英国的超过7000例2型糖尿病患者的数据）3.5倍倍Williams R, et al. Diabetologia 2002, 45:S13S17Diabetes Atlas, 3rd edition, International Diabetes Federation, 200611唐玲等。中国卫生经济 2003年第12期第22卷：21-23。中国大城市中国大城市2型糖尿病治疗的医疗成本巨大型糖尿病治疗的医疗成本巨大2 2型糖尿病的年总成本（百万元型糖尿病的年总成本（百万元/ /年）年）调

7、查2002年中国城市2型糖尿病及其并发症的经济负担12并发症带来沉重的经济负担并发症带来沉重的经济负担有并发症患者的直接医疗成本有并发症患者的直接医疗成本无并发症患者的直接医疗成本无并发症患者的直接医疗成本倍倍医疗成本占人年均收入的比例%唐玲等 中国卫生经济 2003年第12期第22卷：21-23调查2002年中国城市2型糖尿病及其并发症的经济负担13胰岛素的发展史胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素1973 单组分胰岛素1987 人胰岛素1996 胰岛素类似物1938 NPH insulin1953 长效胰岛素14内内 容

8、容v中国糖尿病流行病学和治疗现状中国糖尿病流行病学和治疗现状v胰岛素的发展史胰岛素的发展史v胰岛素分泌与血糖的关系胰岛素分泌与血糖的关系v人胰岛素制剂的不足人胰岛素制剂的不足v人胰岛素的氨基酸位点人胰岛素的氨基酸位点v胰岛素类似物胰岛素类似物15胰岛素的结构胰岛素的结构SSA A链链B B链链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrP

9、roLysThr151015202530SSSS1617胰岛素的生物合成胰岛素的生物合成胰岛素胰岛素结构基因结构基因m mRNARNA前前胰岛素原胰岛素原翻译翻译核糖体核糖体胰岛素原胰岛素原(86(86个氨基酸个氨基酸) )内质网内质网折叠折叠锌锌- -胰岛素胰岛素原六聚体原六聚体锌锌- -胰岛素六聚体胰岛素六聚体C C肽肽(31(31个氨基酸个氨基酸) )酶酶高尔基体高尔基体储存在同一个分泌颗粒中，储存在同一个分泌颗粒中，总储存量为总储存量为300U300U酶酶18时间时间 ( (分钟分钟) )血浆胰岛素血浆胰岛素 U/LU/L0 020204040606080801001000 03030

10、60609090第一时相第一时相第二时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌1920内内 容容v胰岛素的发展史胰岛素的发展史v胰岛素分泌与血糖的关系胰岛素分泌与血糖的关系v人胰岛素制剂的不足人胰岛素制剂的不足v人胰岛素的氨基酸位点人胰岛素的氨基酸位点v胰岛素类似物胰岛素类似物胰岛素分泌与血糖的关系胰岛素分泌与血糖的关系 早餐午餐晚餐3030202010100 07 78 89 9 1010 1111 1212 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9a.ma.m. .p.m.p.m.7575505025250 0基础胰岛素基础胰岛素基础血糖基础血糖胰岛

11、素胰岛素(U/mL)(U/mL)血糖血糖(mg/dL)(mg/dL)时间时间胰岛素分泌和代谢胰岛素分泌和代谢基础分泌：基础分泌：24 24 单位单位/ /天天餐后分泌：餐后分泌：242426 26 单位单位/ /天天低血糖时低血糖时 ( (血糖血糖30mg/dl ):30mg/dl ):停止分泌停止分泌内源胰岛素先进入肝脏内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%,50%-60%在肝脏代谢在肝脏代谢; ;门脉血胰岛素是外周动脉的门脉血胰岛素是外周动脉的2-32-3倍倍, ,静脉的静脉的3-43-4倍倍半衰期半衰期: :内源胰岛素内源胰岛素5 5分钟分钟, , 静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素20