药物定量分析与分析方法的效能指标.
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1、第三章第三章 药物定量分析与分析方法药物定量分析与分析方法的效能指标的效能指标第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量分析样品的前处理方法 概述概述 1.1.为什么要对定量分析的样品进行前处理？为什么要对定量分析的样品进行前处理？ 含卤素有机药物含卤素有机药物 R-X （F，Cl, Br, I ） 金属有机药物金属有机药物 R-O-Me（有机酸或酚的（有机酸或酚的 含金属有机药物含金属有机药物 金属盐；结合不牢固）金属盐；结合不牢固） 有机金属药物有机金属药物 R-Me （结合牢固）（结合牢固） 2. 常用的处理方法常用的处理方法 不经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法 药物分析中常用
2、的分析方法药物分析中常用的分析方法 经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法1.不经有机破坏的分析方法：不经有机破坏的分析方法： 直接测定法、水解后测定法、氧化还原后测定直接测定法、水解后测定法、氧化还原后测定法法2.经有机破坏的分析方法：经有机破坏的分析方法： 湿法破坏、干法破坏、氧瓶燃烧法湿法破坏、干法破坏、氧瓶燃烧法一、含卤素有机药物的分析一、含卤素有机药物的分析 含卤素有机药物系指药物分子结含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐盐或氢卤酸盐结构特点：结构特点
3、：CX（一）卤原子的活泼性（一）卤原子的活泼性1. 1. 卤原子与碳原子直接相连，卤原卤原子与碳原子直接相连，卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系构有很大关系（1）乙烯型卤和芳卤）乙烯型卤和芳卤 不活泼不活泼CH2CH XX（2）烯丙型卤和苄卤）烯丙型卤和苄卤 活泼活泼CH2XCH2CH CH2X（3）卤代烷型）卤代烷型 介于两者之间介于两者之间CH2CH (CH2)nX n22. 分子中所含卤原子的个数分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多，分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强，特别是同一碳上含多个活泼性越强，特别是同一碳上含多个卤原
4、子或一个苯环上含多个卤原子时，卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显活泼性增强更加明显3. 卤素的种类卤素的种类IBrClF结合的牢固程度结合的牢固程度盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮OCH2CH2CH2CH3COOCH2CH2N(C2H5)2IIHClHNNFNC2H5OCOOH诺氟沙星诺氟沙星（二）含卤素有机药物的分析（二）含卤素有机药物的分析XXC适当的处理直接回流后测定法直接回流后测定法碱性或酸性还原后测定法碱性或酸性还原后测定法氧瓶燃烧分解后测定法氧瓶燃烧分解后测定法1. 直接回流后测定法直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当本法是将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中
5、，加入氢氧化钠溶溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（及一定量过量的硝酸银滴定液）液（及一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（采用银量法（Volhard法）测定。法）测定。 本法适用于含卤素有机药物结构本法适用于含卤素有机药物结构中卤素中卤素原子结合不牢固的药物（如卤原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。原子和脂肪碳原子相连者）。 原理原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元素全部转变成氯加热回流水解，氯元素全部转变成氯
6、化钠，然后用化钠，然后用剩余剩余滴定法，即于水解滴定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量液中加硝酸酸化，再加入定量过量过量的的硝酸银滴定液，使硝酸银滴定液，使Cl-生成生成AgCl沉淀，沉淀，过量的硝酸银，以过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用为指示剂，用硫氰酸铵液硫氰酸铵液回滴回滴定。定。 例三氯叔丁醇的测定例三氯叔丁醇的测定 ChP（2000）CCl3 C(CH3)2 OH + 4NaOH 回流回流(CH3)2 CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2ONaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCNAgSCN + NH4NO3（淡棕红色）（淡棕
7、红色）(Ksp=1.561010 )(Ksp=1.010 12 )Fe3+ + SCN Fe (SCN) 2+ 2. 碱性或酸性还原后测定法碱性或酸性还原后测定法 本法是将含卤素有机药物在碱性或本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（然后采用银量法（Fajans法）测定。法）测定。 本法适用于测定结构中碘与苯环本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原直接相连，且一个苯环上含多个碘
8、原子的含卤素有机药物子的含卤素有机药物。 （1） 碱性还原后测定法碱性还原后测定法例例 泛影酸的测定泛影酸的测定 ChP (2000) 取本品约取本品约0.4g，精密称定，精密称定，加氢氧化钠溶加氢氧化钠溶液液30ml与锌粉与锌粉1.0g，加热回流，加热回流30min，放冷，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤洗涤3次，每次次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰，洗液与滤液合并，加冰醋酸醋酸5ml与曙红钠指示液与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol
9、/L)相当于相当于20.46mg的的C11H9 I 3N2O4。COOHINHCOCH3IIH3COCHN+ 11NaOH + Zn回流回流COONaN H2 H2N+ 3NaI + 2CH3COONa+ 2Na2ZnO2 + H2O （2）酸性还原后测定法酸性还原后测定法 取本品的干燥品约取本品的干燥品约0.4g，精密称定，精密称定，加锌加锌粉粉1g及冰醋酸及冰醋酸10ml，加热回流，加热回流30min，放冷，放冷，冷凝管用水冷凝管用水30ml洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与洗涤，用脱脂棉过滤，烧瓶与脱脂棉用水洗涤脱脂棉用水洗涤2次，每次次，每次20ml，洗液与滤液，洗液与滤液合并，加四溴酚酞乙酯
10、指示液合并，加四溴酚酞乙酯指示液1ml ，用硝酸银，用硝酸银滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定。终点时黄色沉淀变为绿滴定。终点时黄色沉淀变为绿色。每色。每1ml硝酸银滴定液硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于相当于19.031mg的的C11H12 I 3NO2。例例 碘番酸的测定碘番酸的测定 JP (13)3. 氧瓶燃烧分解后测定法氧瓶燃烧分解后测定法 （1）原理）原理 氧瓶燃烧法：氧瓶燃烧法：将有机药物放入将有机药物放入充满氧充满氧气气的的密闭密闭燃烧瓶中进行燃烧瓶中进行燃烧燃烧，并将燃烧所，并将燃烧所产生的欲测物质产生的欲测物质吸收吸收于适当的吸收液中，于适当的吸收液中，然后根据欲测物
11、质的性质，采用适宜的分然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定析方法进行鉴别、检查或含量测定NaClHClOClCNaOH2 溶液点燃 适用于含卤素、硫、氮、硒等适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析有机药物的分析 本法特点是简便、快速、破坏完本法特点是简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的分析全，尤其适用于微量样品的分析 （ 2） 仪器与材料仪器与材料 仪器装置仪器装置 燃烧瓶为燃烧瓶为500、1000或或2000ml无色、磨口、厚壁、无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空空心，底部熔封铂丝一根，心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状下
