怡罗泽_培美曲塞临床应用_PPT
《怡罗泽_培美曲塞临床应用_PPT》由会员分享，可在线阅读，更多相关《怡罗泽_培美曲塞临床应用_PPT（51页珍藏版）》请在文档大全上搜索。
1、内容内容 怡罗泽简介怡罗泽简介 作用机理作用机理 适应症和禁忌症适应症和禁忌症 使用方法使用方法 培美曲塞用于晚期培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试治疗的临床试验验 JMEINSCLC的二线治疗的二线治疗 JMDBNSCLC的一线治疗的一线治疗 JMENNSCLC的维持治疗的维持治疗产品简介产品简介4主要成份为培美曲塞二钠主要成份为培美曲塞二钠化学名称为化学名称为N-4-2-(2-氨基氨基-4,7-二氢二氢-4-氧氧-1H-吡咯并吡咯并2,3-d嘧啶嘧啶-5-烷基烷基)乙基乙基苯甲酰基苯甲酰基-L-谷氨酸二钠盐三水合物谷氨酸二钠盐三水合物怡罗泽的化学结构式怡罗泽的化学结构式-Na+-Na+
2、3 H2ONHNNHONH2NHOOOOOH怡罗泽专利怡罗泽专利新晶型新晶型培美曲塞培美曲塞独特的多靶点作用机制独特的多靶点作用机制同时高效抑制三个叶酸依赖性酶同时高效抑制三个叶酸依赖性酶Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.培美曲塞的作用机制培美曲塞的作用机制培美曲塞的作用机制培美曲塞的作用机制XXX培美曲塞的三靶点协同作用培美曲塞的三靶点协同作用 联合顺铂适用于不能切除或不适于根治联合顺铂适用于不能切除或不适于根治性手术的恶性胸膜间皮瘤（性手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM） 单药治疗用于局部晚期或转移性非小细单药治疗用于局部晚期或转移性非
3、小细胞肺癌二线治疗（胞肺癌二线治疗（NSCLC） 预计将于预计将于2009年底获得年底获得SFDA的批准的批准怡罗泽的适应症怡罗泽的适应症NCCN指南已将培美曲塞列入二线标准治疗指南已将培美曲塞列入二线标准治疗怡罗泽的禁忌症怡罗泽的禁忌症 禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者。重过敏史的患者。怡罗泽推荐剂量和用法怡罗泽推荐剂量和用法 - 21天方案天方案 怡罗泽怡罗泽（第一天）（第一天）500mg/m2, 10分钟以上静脉滴注，分钟以上静脉滴注，21天为一周期，通天为一周期，通常常46周期周期顺铂顺铂（第一天）（第一天）30分钟后，分钟后，75mg
4、/m2，按其标准滴注，按其标准滴注叶酸叶酸350 1000 ug/次（最常用剂量是次（最常用剂量是400ug）首次怡罗泽给药前首次怡罗泽给药前7天开始口服（至少服用天开始口服（至少服用5次日用剂次日用剂量），服用整个治疗周期，每日一次，至末次怡罗泽给量），服用整个治疗周期，每日一次，至末次怡罗泽给药后药后21天停服用天停服用维生素维生素B121000ug/次，首次怡罗泽给药前次，首次怡罗泽给药前7天内肌肉注射一次，天内肌肉注射一次，以后每以后每3个周期（个周期（9个星期）肌注一次，可与怡罗泽用个星期）肌注一次，可与怡罗泽用药在同一天进行药在同一天进行地塞米松地塞米松4mg/次或相近剂量，每日次
5、或相近剂量，每日2次，怡罗泽用药前日、当日次，怡罗泽用药前日、当日和次日，连续三天，以防皮疹和次日，连续三天，以防皮疹怡罗泽使用注意事项怡罗泽使用注意事项 中性粒细胞中性粒细胞1500/mm3 血小板血小板100,000/ mm3 肌酐清除率肌酐清除率45ml/min 胆红素胆红素1.5倍正常上限倍正常上限 无肝转移的患者，转氨酶无肝转移的患者，转氨酶3.0倍正常上倍正常上限限 有效期：有效期：24个月个月 规格：规格：500mg/瓶瓶/盒盒怡罗泽的制剂特点及规格怡罗泽的制剂特点及规格 配制配制 将将500毫克怡罗泽用毫克怡罗泽用20毫升毫升0.9的氯化钠注射液的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成
6、（无防腐剂）溶解成25毫克毫克/毫升清亮溶液毫升清亮溶液; 用氯化钠溶液将培美曲塞溶解液进一步稀释到用氯化钠溶液将培美曲塞溶解液进一步稀释到100毫升，静脉滴注超过毫升，静脉滴注超过10分钟；分钟； 贮存贮存 本品室温保存本品室温保存. 配好的溶液置于冰箱冷藏（配好的溶液置于冰箱冷藏（28度）或室温保存度）或室温保存(15-30度度)，无需避光，无需避光，24小时保持稳定。小时保持稳定。怡罗泽的配制，贮存方式怡罗泽的配制，贮存方式培美曲塞用于晚期培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的治疗的临床试验临床试验JMEI 培美曲塞培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线多烯紫杉醇二线治疗治疗NSCLC的的III期临床
7、研究期临床研究JMEIHanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004 Pemetrexed (n=283) 500 mg/m2 iv q3wks (叶酸叶酸 350-1000 g daily + 维生素维生素B12 1000 g q 9wks; + 地塞米松地塞米松 4 mg bid d-1, d0, d+1) Docetaxel (n=288) 75 mg/m2 iv q3wks (地塞米松地塞米松 8 mg bid d-1, d0, d+1) 分层分层:ECOG PS 0/1 vs. 2III vs IV期期既往既往化疗次数化疗次数(1 or 2)对
8、既往化疗的最佳缓解对既往化疗的最佳缓解距末次化疗的时间距末次化疗的时间 ( 3 月月)既往既往进行过含铂化疗进行过含铂化疗既往既往进行过含紫杉烷类的化进行过含紫杉烷类的化疗疗高半胱氨酸水平高半胱氨酸水平( 12 m)研究中心研究中心 Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004JMEI 培美曲塞培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线治疗多烯紫杉醇二线治疗NSCLC的的III期临床研究期临床研究随机分组JMEI缓解率缓解率Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004JMEI无疾病进展时间无疾病进展时间(PFS)Hanna
9、 et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004JMEI总生存期总生存期(OS)Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004JMEI疗效总结疗效总结Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004Pemetrexed(N=283)Docetaxel(N=288)MST（月）（月）8.37.9HR(95% CI)HR=0.99 (95% CI: 0.82-1.20)1-yr OS %29.729.7PFS（月）（月）2.92.9HR(95% CI)HR=0.97 (95% CI: 0.82
10、-1.16)TTP （月）（月）3.43.5RR(CR+PR)%9.18.8培美曲塞组和多烯紫杉醇组的疗效相似培美曲塞组和多烯紫杉醇组的疗效相似JMEI毒性反应毒性反应有显著差异的有显著差异的3/4级级CTC毒性反应毒性反应Pemetrexed (%)N = 265 Docetaxel (%)N = 276P 值值发热性中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少1.912.70.001中性粒细胞减少中性粒细胞减少5.340.20.001中性粒细胞减少并感染中性粒细胞减少并感染03.30.004ALT1.90.00.028脱发脱发 (各级各级)6.437.70.001Hanna et al, J Cli
11、n Oncol: 22:1589-97, 2004JMEIPemetrexed N=265DocetaxelN=276P 值值GCSF/GMCSF2.6%19.2%0.001促红细胞生成素促红细胞生成素6.8%10.1%0.169RBC输血输血 16.6%11.6%0.108支持治疗支持治疗Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004JMEI安全性结论安全性结论 Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004接受接受 Pemetrexed 治疗的病人安全性更高治疗的病人安全性更高 较少发生较少发生 级中性粒细胞减
