第十三章固有免疫应答

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1、 【目的要求】【目的要求】1 1掌握掌握 固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免固有免疫应答的概念、特点和组分；固有免 疫应答的组织屏障和固有免疫应答细胞的作用。疫应答的组织屏障和固有免疫应答细胞的作用。2 2熟悉熟悉 固有免疫应答分子的作用。固有免疫应答分子的作用。3 3了解了解 固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。【教学内容】【教学内容】1. 1. 固有免疫应答的概念、特点和组分。固有免疫应答的概念、特点和组分。2. 2. 固有免疫应答的皮肤、粘膜、血脑、胎盘和其它组织固有免疫应答的皮肤、粘膜、血脑、胎盘和其它组织 屏障。屏障。3. 3. 固有免

2、疫应答单核巨噬细胞、中性粒细胞、固有免疫应答单核巨噬细胞、中性粒细胞、NKNK细胞和细胞和 其它细胞的作用。其它细胞的作用。4. 4. 固有免疫应答分子（补体、细胞因子、溶菌酶、防御固有免疫应答分子（补体、细胞因子、溶菌酶、防御 素和抗菌肽等）的作用。素和抗菌肽等）的作用。5. 5. 固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系。 一、概念一、概念 固有免疫应答，亦称固有免疫（固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（）、天然免疫（natural immunity）或非特）或非特异性免疫（异性免疫（nonspecific immu

3、nity），是指机体在种系），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。 二、固有免疫的特点二、固有免疫的特点 1. 1. 先天固有，可稳定遗传。先天固有，可稳定遗传。 2. 2. 免疫作用广泛，无特异性。免疫作用广泛，无特异性。 3. 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无初次与抗原接触即能发挥效应，但无 免疫记忆性。免疫记忆性。 4. 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。（1 1）可调控或影响适应性免疫应答

4、的类型和强度。）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。（2 2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。有固有免疫的协助和参与。 固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：补体系统、急性期蛋白、细主要：补体系统、急性期蛋白、细 胞因子胞因子 固有免疫分子固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳液、血浆、组织液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。酸和脂肪酸（汗液）等。 固有免疫细胞：固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、吞噬细胞

5、、树突状细胞、TT 细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、B1B1细细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。嗜酸性粒细胞等。 第一节固有免疫应答的组织屏障作用第一节固有免疫应答的组织屏障作用（一）物理阻挡（一）物理阻挡（二）化学杀伤（二）化学杀伤 泌尿生殖道粘膜：泌尿生殖道粘膜：“化学性屏障化学性屏障”。（三）生物拮抗（三）生物拮抗 正常菌群：正常菌群：“微生物屏障微生物屏障”。二、血脑屏障二、血脑屏障 血血- -脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。包在壁

6、外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。 三、胎盘屏障三、胎盘屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。谢产物进入胎儿体内。 四、其它屏障四、其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。屏障结构。第二节固有免疫细胞的作用第二节固有免疫细胞的作用 （一）巨噬细胞的活化过程（一）巨噬细胞的活化过程 巨噬细胞（识别受体）巨噬细胞（识别受体） 病原体、肿瘤细胞及病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡

7、细胞（相应配体）结合宿主凋亡细胞（相应配体）结合信号传导信号传导传入核传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启动子的活性动子的活性基因开始转录和表达。基因开始转录和表达。 巨噬细胞表面膜分子巨噬细胞表面膜分子（二）巨噬细胞的功能二）巨噬细胞的功能 1.1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应（1） 依氧杀菌系统依氧杀菌系统 反应性氧中间物反应性氧中间物 （reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧产物：活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。具有强氧化和细胞毒作用。

8、 反应性氮中间物反应性氮中间物 （reactive nitrogen intermediates，RNI） 产生产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。细胞毒效应。（2 2） 非依氧杀菌系统非依氧杀菌系统 抗微生物肽抗微生物肽: : 防御素、阳离子蛋白防御素、阳离子蛋白 酶类酶类: : 溶菌酶溶菌酶Nitric Oxide Dependent KillingIFNTNFTNFNitric OxideNitric Oxide 。巨噬细胞的免疫调节作用巨噬细胞的免疫调节作用 二、中性粒细胞二、中性粒细胞（一）一般特性（一）一般特性 1. 具

9、有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。 2. 产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化 物酶（物酶（myeloperoxidase，MPO）组成）组成MPO 杀菌系统。杀菌系统。 3. 在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤 和清除作用。和清除作用。 （二）中性粒细胞主要膜分子（二）中性粒细胞主要膜分子 补体受体：补体受体：CR1、CR3 和和 CR4 Fc受体：受体：lgG Fc受体（受体（FcR/） 其他膜分子：其他膜分子： LFA-1、IL-8R等等（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点（三）中

10、性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。无抗原提呈作用。 三、三、NKNK细胞细胞（一）（一）NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制 1.1.释放穿孔素释放穿孔素/ /颗粒酶颗粒酶（1 1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道孔道”，使水和电解质，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。迅速进入

11、细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2 2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。系统而导致靶细胞凋亡。2. 表达表达FasL 活化后活化后NK细胞（细胞（FasL）靶细胞（）靶细胞（Fas） 形成形成Fas三聚体三聚体 胞浆内的死亡结构域相聚成簇胞浆内的死亡结构域相聚成簇 与与Fas相关死亡结构域蛋白结合相关死亡结构域蛋白结合 募集和激活募集和激活caspase8 caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。级联反应导致靶细胞凋亡。3.3.分泌分