苏肽生产品知识(骨).
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1、 神经生长因子神经生长因子(NGF)(NGF) 神经生长因子属神经营养因子家族,是最早发现、最典型、研究最清楚、已知最重要的生物活性因子，已被世界公认具有促进中枢和外周神经的存活、生长发育、分化和再生作用。细胞因子与临床应用细胞因子与临床应用1995年年舒泰神（北京）生物制药股份舒泰神（北京）生物制药股份有限公司立项研究有限公司立项研究2006年年第一个国药准字号的神经生长因子第一个国药准字号的神经生长因子“苏肽生苏肽生”上市上市1953年年Levi-Montalcini发现神经生长因子发现神经生长因子60年代年代Cohen Cohen 从从蛇毒和鼠颌下蛇毒和鼠颌下腺提取纯化腺提取纯化NGFN
2、GF70年代年代确定确定NGFNGF氨基酸序氨基酸序列，证实由靶细列，证实由靶细胞产生，逆轴胞产生，逆轴浆运至胞体浆运至胞体起作用起作用80年代年代证实外源性证实外源性NGFNGF对神经系统对神经系统起作用起作用1986年年Levi-Montalcini 和和CohenCohen荣获诺贝尔荣获诺贝尔生理医学奖生理医学奖-NGF是由二条完全相同的肽链组成，每一肽链含118个氨基酸残基营养效应的域值营养效应的域值NGFNGFNTFNTF2 2NTFNTF3 3中枢神经损伤中枢神经损伤活性的凋亡因子活性的凋亡因子出生出生发发 育育表表 型型 维维 持持衰衰 老老摘自摘自分子外科与基因治疗分子外科与基
3、因治疗上海医科大学出版社上海医科大学出版社1.Science,1987,237:1154-11622.Brain Research,1987,425:360-363神经元存活神经元存活 1 11 12 23 3神经轴突再生，并决定其生长方向神经轴突再生，并决定其生长方向 1 1趋使神经轴突定位于合适的靶细胞，趋使神经轴突定位于合适的靶细胞，形成功能性连接形成功能性连接 2 24 4促髓鞘形成促髓鞘形成 1 1苏肽生作用机制苏肽生作用机制1.Cellular and Molecular Neurobiology,20062.EMBO reports vol. 3, no. 11,pp 10291
4、034,20021.明确的受体：明确的受体：trkA、P75；NGF与受体结合后，通过胞饮过程进入细胞。2.明确的靶细胞：明确的靶细胞：神经元及神经胶质细胞3.明确的转运方式：明确的转运方式：逆轴浆运输Trends in Cell Biology Vol.14 No.7 July 2004无神经生长因子作用有神经生长因子作用鸡胚感觉神经节细胞培养24h后组别组别脊髓脊髓神经生长因子神经生长因子15天组（天组（n=4）33.212.5 盐水对照盐水对照15天组（天组（n=5）0.60.5神经生长因子神经生长因子30天组（天组（n=3）7219.5 盐水对照盐水对照30天组（天组（n=3）6.62
5、.0神经生长因子促进受损脊髓神经元存活神经生长因子促进受损脊髓神经元存活Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990大鼠脊髓周围神经移植，辣根过氧化物酶跟踪，微型泵给药15天时与对照组相比，神经元数增加55.3倍30天时与对照组相比，神经元数增加10.9倍 P0.0005 , P0.005背根神经节细胞培养5天301医院骨科研究所含有苏肽生的蛋白胶pNGF是促进神经修复的内源性因素：pNGF是人神经系统中重要的生物活性蛋白质分子之一，是一种支持神经元的生长、分化及成活的多肽。对神经起促分化、促增殖、释放调节因子和保障存活的作用。pNGF即可沿轴突逆向影响其上级神经元，也可透过轴突
6、顺行转运影响其远端的靶细胞；p神经生长因子还能正确引导神经生长方向；p作用机理：NGF主要通过酪氨酸激酶系统被依次磷酸化且激活，并传递信号。通过内吞过程透过血脑屏障作用于中枢神经系统p促进神经再生的外部因素包括：p为神经生长提供良好环境：自由基清除、解除钙超载、抑制5HT分泌、抗炎治疗；p为神经生长提供更多原料：脑蛋白水解物，小牛血清；p为神经生长提供更多能量：葡萄糖等；p保持神经髓鞘结构完整性：神经节苷脂（GM-1）神经损伤恢复必须保证神经生长因子神经损伤恢复必须保证神经生长因子NGF水平水平苏肽生苏肽生神经保护和神经损伤修复的神经保护和神经损伤修复的商品名：苏肽生商品名：苏肽生通用名：注射
7、用鼠神经生长因子通用名：注射用鼠神经生长因子主要成分：主要成分：从小鼠颌下腺中提取的，分子量为26.5KD的生物活性蛋白适应症：适应症：本品具有促进神经损伤恢复的作用用于治疗视神经损伤用法用量：用法用量： 1.临用前每瓶注射用神经生长因子用2ml氯化钠（或灭菌注射用水）溶解2.肌肉注射，每次30 g，一日1次，3-6周为一疗程规格：规格： 30 g （生物学活性15000AU）/瓶 临床前临床前5个研究证实个研究证实- 苏肽生促进神经损伤恢复苏肽生促进神经损伤恢复54321苏肽生促进坐骨神经夹伤后痛觉恢复苏肽生促进坐骨神经夹伤后痛觉恢复苏肽生促进坐骨神经夹伤后运动传导功能恢复苏肽生促进坐骨神经
8、夹伤后运动传导功能恢复苏肽生促进化学性坐骨神经损伤后运动传导功能恢复苏肽生促进化学性坐骨神经损伤后运动传导功能恢复苏肽生促进化学性交感神经末梢损伤恢复苏肽生促进化学性交感神经末梢损伤恢复苏肽生缩短苏肽生缩短CS2致视神经损伤闪光诱发电位潜伏期致视神经损伤闪光诱发电位潜伏期苏肽生苏肽生I期临床试验证实，期临床试验证实，苏肽生单次用药在苏肽生单次用药在150150g g以下是安全的以下是安全的药物剂量：药物剂量： 30g、 60 g、 90 g、 120 g、 150 g，肌肉注射观察时间：观察时间： 在用药后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、24.0h进行一般检查 用药前、用药后
9、第2天进行实验室检查观察项目：观察项目： 症状与体征：局部疼痛、皮疹、头痛、头晕、疲乏、困倦、面红、口渴、出汗、恶心及呕吐等 一般检查：血压、脉率、体温及呼吸频率 实验室检查：血液学检查、尿液分析、血生化检查、HBAg测定和心电图检查等试验结论：试验结论： 苏肽生单次用药在150 g以下是安全的 14天后，未检测到抗体国家国家类新药类新药具有自主知识产权的成品蛋白含量具有自主知识产权的成品蛋白含量控制方法控制方法多重知识产权保护网络多重知识产权保护网络 申报申报NGF生产过程控制、质量控制、新适应症生产过程控制、质量控制、新适应症相关专利共相关专利共6项，其中项，其中4项已经获得专利授权。项已
