再灌注损伤(研)

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1、（I Ischemiaschemia R Reperfusioneperfusion I Injurynjury）南昌大学基础医学院南昌大学基础医学院病理生理学教研室病理生理学教研室蔡震宇蔡震宇概念概念 ：缺血组织血液灌流恢复后，其功能和结构不但不能恢复，且缺血性损伤反而进一步加重，这样的现象称为缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤(IRI(IRI）。从实践到理论地总结从实践到理论地总结缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤1 1、缺血及损伤缺血及损伤: :缺血的概念.原因/疾病、缺血性损伤及机制、血流的恢复措施及再通结果；、再灌注及损伤：再灌注及损伤：再灌注损伤机制的研究及思考、再灌注损伤的原因.

2、条件和机制、以及心脏再灌注损伤及保护措施。 、缺血的概念：、缺血的概念：血流中断，组织缺血，导致缺血性损伤。、缺血的原因：、缺血的原因：血管破裂、血栓形成、管壁增厚、血管痉挛、扭曲受压等。、缺血性疾病：、缺血性疾病：外伤血管破裂、器官血栓形成、动脉粥样硬化、 休克早期、器官蒂扭转及肿瘤压迫等。、缺血性损伤：、缺血性损伤：萎缩.变性.坏死、凋亡.消失；器官功能减弱； 能量合成下降。5 5、损伤的机制、损伤的机制: : 氧气和营养素的缺乏；代谢产物自身中毒。第一节缺血及损伤第一节缺血及损伤临床临床血流的恢复血流的恢复措施措施：血流再通的实验、临床结果血流再通的实验、临床结果-再灌注损伤(部分案例)

3、1、2、1960年，Jennings第一次提出“心肌再灌注损伤”的概 念，即在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而 加重;3、1967第二节第二节再灌注损伤再灌注损伤再灌注损伤机制的实验研究再灌注损伤机制的实验研究1、1978年Hearse最先提出”氧反常“概念；2、1967年Zimmerman首先发现”钙反常”现象；3、实验证明:迅速纠正缺血组织的酸中毒会出现 “PH反常“现象；4、实验证明:重新恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌流，即 “无复流现象”。再灌注损伤实验现象的思考再灌注损伤实验现象的思考 A.部分案例的缺血性损伤能够恢复部分案例的缺血性损伤能够恢复1、缺血、缺血缺血

4、性损伤缺血性损伤再灌注再灌注/ 结果结果 B.部分缺血性损伤反而加重部分缺血性损伤反而加重(再灌注损伤再灌注损伤) A.新损伤的新损伤的叠加叠加(氧自由基、钙超载氧自由基、钙超载) 2、再灌注损伤机制分析、再灌注损伤机制分析 B.缺血性损伤的缺血性损伤的延续延续(无复流现象无复流现象)再灌注损伤的再灌注损伤的影响因素影响因素/ /1、缺血时间：缺血时间过短过长都不易不易再灌注损伤；2、需氧程度：需氧程度越高如心脑等器官就越易易再灌注损伤；3、侧支循环：缺血后侧支循环容易建立者不易不易再灌注损伤；4、再灌注条件：低压.低流.低温.低PH.低氧.低钙.低钠 不易不易再灌注损伤。缺血时间过短过长都不

5、易再灌注损伤的机制缺血时间过短过长都不易再灌注损伤的机制 过短过短 再灌注损伤期再灌注损伤期 过长过长 机制机制: : 缺血缺血 耐受期耐受期 可逆性损伤可逆性损伤 不可逆损伤不可逆损伤 可可IPCIPC化化 萎缩萎缩. .变性变性 细胞死亡细胞死亡心肌预处理心肌预处理/ /预激预激(IPC)(IPC)概念概念: :经过短暂缺血(5-15分钟)，短暂再灌注（5-10分钟）之后， 能延长随后较长时间的缺血耐受时间(2040分钟)。保护效应保护效应: :IPC化是机体激发内源性自我保护机制而产生的一种抵抗 缺血损伤的特殊状态。机制机制: :ATP储备显著增多；糖元储备减少；洗脱H、NH、无机磷酸盐

6、 等代谢产物。价值价值: :延长心脏手术时间；无心绞痛病史要比有心绞痛病史的患者 心肌梗塞损伤更大。活性氧活性氧/氧自由基的作用氧自由基的作用钙超载微血管损伤/白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍机制一、氧自由基机制一、氧自由基/ /活性氧的作用活性氧的作用 自由基自由基 (free radical):(free radical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。的原子、原子团和分子的总称。性质性质: :化学性质活化学性质活泼泼氧化性强氧化性强半衰期短半衰期短O2种类：种类：1.1.氧自由基氧自由基; ; 2. 2.脂性自由基脂性自

7、由基; ; 3. 3.氮中心自由基氮中心自由基; ;1 1、氧自由基、氧自由基 (oxygen free radical)(oxygen free radical)概念概念: :以氧为中心的自由基称为氧自由基。以氧为中心的自由基称为氧自由基。种类种类: :超氧阴离子超氧阴离子(O(O2 2) )、羟自由基、羟自由基(OH(OH) )作用作用: :强氧化性。强氧化性。O2 活性氧的概念活性氧的概念. .种类种类. .生成生成氧自由基 单线态氧(1O2) 过氧化氢(H2O2) 活性氧活性氧(reactive oxygen species, ROS) 指化学性质活泼的含氧代谢物。脂氢过氧化物及其裂解

8、产物活性氧生成的反应式活性氧生成的反应式: :O2SLOW2HaberHaber-Weiss-Weiss反应反应 (without Fe (without Fe 3 3 ) )FAST2FentonFenton型型HaberHaber-Weiss-Weiss反应反应 2 2、脂性自由基、脂性自由基概念概念: :是指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后 生成的中间代谢产物。种类：种类： 烷自由基（L）、烷氧自由基（LO）、 烷过氧自由基（LOO）等。3、氮中心自由基氮中心自由基包括一氧化氮（NO）、过氧亚硝基阴离子（ONOO-）1.黄嘌呤氧化酶形成增加 2.白细胞呼吸爆发3.线粒体损伤4.儿茶酚胺的

9、自身氧化5.体内清除活性氧的能力下降 黄嘌呤氧化酶(XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(XD) 90%Ca+2依赖性蛋白酶 1 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发呼吸爆发. . 2 2、白细胞、白细胞呼吸爆发呼吸爆发 3 3、线粒体损伤、线粒体损伤缺氧缺氧交感交感- -肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多儿茶酚胺分泌增多代偿调节作用代偿调节作用氧化产生氧自由基氧化产生氧自由基4 4、儿茶酚胺的自身氧化、儿茶酚胺的自身氧化氧自由基的损伤作用氧自由基的损伤作用/ /即强氧化损伤即强氧化损伤 1.膜:生物膜的脂质过氧化 2.质:蛋白质和酶系