药物化学大题规范标准答案
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1、*第二章参考答案1 .巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烽取代丙二 酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引 入人基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个煌基不同时，一般先引入较大的烽 基到次甲基上。经分储纯化后，再引入小基团。这是 因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易 再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入 一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的 理化性质差异较大，也便于分离纯化。2 .试说明异戊巴比妥的化学命名答.异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环喀陡作母体。按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基 放在母体上。为了表示酮基（ = 0）的结构，在环上碳2
2、, 4, 6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢（Added Hydrogen）的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减 少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带 括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个， 即表示为2,4,6- （1H,3H,5H）喀陡三酮。2,4,6是三个 酮基的位置，1,3,5是酮基的邻位。该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位 为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为5-乙基-5 （3-甲基丁基）-2,4,6 （1H,3H,5H）喀乙三酮。3 .巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？.答：1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨
3、醇 一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥 类药物因含环酰腺结构，其钠盐水溶液，不够稳定， 甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这 类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先 生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐口 色沉淀。4）与铜此陡试液的反应，这类药物分子中含 有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性 的络合物，可供鉴别。4 .为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被 取代才有疗效？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理 pH时，几乎全部解离， 均无疗效。如5位
4、上引入两个基团，生成的5, 5位双 取代物，则酸性大大降低，在生理 pH时，未解离的 药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入 中枢神经系统而发挥作用。5如何用化学方法区别吗啡和可待因？答,利用两者还原性的差的差别可区别。区别方法是 将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡 的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转 深，几乎呈黑色。可待因无此反应。6,合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的 化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作 用？答：合成类镇痛药按结构可分为：哌陡类、氨基酮类 和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具 吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子
5、中具有一平坦的 芳环结构。（2）有一个碱性中心，能在生理 pH条件下 大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平 面。（3）含有哌陡或类似哌陡的空间结构，而烽基部分 在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。7 .根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯 化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存 在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？ 答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可 待因分子中的酚羟基已转化为触键。因为酚可与中性 三氯化铁反应显蓝紫色，而触在同样条件下却不反应。 但触在浓硫酸存在下，加热，触键可断裂重新生成酚 羟基，生成的酚羟基
6、可与三氯化铁反应显蓝紫色。8 .试说明地西泮的化学命名。答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双 键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放 在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有 5个 双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated Hydrogen指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。 表示的方法为位置上加H,这样来区别可能的异构体。 1H-苯并二氮杂卓2H-苯并二氮杂卓3H-苯并二氮杂 卓地西泮此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示 的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。 根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置， 在本例中为2位酮基的位置
7、，其余两个饱和位置 1、3 位用氢（化）表示。故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢 -2H-1,4一苯并二氮杂卓-2-酮。其中杂环上1,4代表氮原 子的位置。9 .试分析酒石酸口坐此坦上市后使用人群迅速增大的原 因。答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在 60 年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮 革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼 吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。口坐此坦的作用类 似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓31型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用， 不会引起反跳和戒断综合
8、症，被滥用的可能性比苯并 氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。10 .请叙述说普罗加比（Pragabid作为前药的意义。 答.普罗加比在体内转化成丫一氨基丁酰胺，成GABA（丫 一氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状 态和运动失调有良好的治疗效果。由于丫一氨基丁酰 胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑 屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作 用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血 脑屏障。第三章参考答案1 .合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪 些异同点？答：相同点：合成M胆碱受体激动剂与大部分合 成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基 部分和酯基部分；这
9、两部分相隔 2个碳的长度为最 好。不同点：在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取 代，拮抗剂通常无取代；酯基的酰基部分，激动剂 应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的 碳环、芳环或杂环；氨基部分，激动剂为季镂离子， 拮抗剂可为季镂离子或叔胺；大部分合成M胆碱受 体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有； 一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。总之，合成 M胆碱受体激动剂 的结构专属性要大大高于拮抗剂。2,叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异唾琳类N胆碱受体拮抗剂的设计思路答：生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药的结构特 点，即双季镂结构，两个季
10、镂氮原子相隔1012个原子，季镂氮原子上有较大取代基团，另外多数还都含 有苫基四氢异唾琳的结构。以此结构为基础，人们从 加速药物代谢的角度，设计合成了苯磺阿曲库镂 (Atracurium Besylate)为代表的一系列异唾琳类神经肌 肉阻断剂。Atracurium Besilate具有分子内对称的双季 镂结构，在其季镂氮原子的B位上有吸电子基团取代， 使其在体内生理条件下可以发生非幅性 Hofmann消除 反应，以及非特异性血浆酯能催化的酯水解反应，迅 速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾的催化代 谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻断剂应用中的一 大缺陷蓄积中毒问题。在体内生理条件下 Hof
11、mann消除反应可简示如下：pH 12*14, lOCCX-CH-CFh 陶。 + XO-Cbb + NF或乂二喂电子基团：pH 74 37 CC0 HH 口出wn消除反应机理X=吸电子基团3 .结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如HrfANHCH3H人/何？ 答：氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和B受体作用的选择性。当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和B受体均有激动作用，作用广 泛而复杂，当某种作用成为治疗作用时，其他作用就 可能成为辅助作用或毒副作用。肾上腺素具有兴奋心 脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加，收 缩
