微管蛋白活性抑制剂研究进展

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1、微管蛋白活性抑制剂研究进展微管蛋白活性抑制剂研究进展卢克刚2003/6/24内容：n摘要n关于微管n微管蛋白活性抑制剂的功能n介绍三类微管蛋白活性抑制剂n总结摘要： 由微管蛋白聚集而成的微管是组成纺锤体的主要成分.微管蛋白聚集或微管解聚的抑制将导致细胞有丝分裂中止.很多化合物通过结合在微管蛋白的CLC部位或VLB部位而抑制其聚集;少数化合物通过抑制微管的解聚而使细胞有丝分裂中止.本文着重讨论了化合物结构和活性的关系以及新的抑制微管活性化合物.大多数微管活性抑制剂都是抗肿瘤活性化合物.关于微管：微管微管蛋白管辅助蛋白MAP1MAP2Tau蛋白分子量均为55000和蛋白亚单位10nm25nm微管的

2、作用和功能：n微管构成细胞的骨架,维持细胞形态,固定和支持细胞器的位置.n它也是纤毛、鞭毛、中心粒、基体的基本结构成分,参与细胞收缩、伪足运动及细胞内物质运输.n细胞质中微管在细胞分裂前期解聚重组成纺锤体,纺锤体在细胞的有丝分裂过程中对染色体的移动及子核的分裂起着非常重要的作用.微管蛋白活性抑制剂的功能：n与微管作用,抑制微管聚合,使纺锤体不能形成,从而使细胞分裂停止在有丝分裂中期。n促进微管聚合,抑制微管解聚而抑制细胞分裂. 迄今为止,已发现大量的化合物能影响微管系统而干扰细胞分裂.其大多数能与微管蛋白结合,其中秋水仙碱()和长春碱()在微管的生化研究以及它们在细胞内功能的研究中是两个典型的

3、化合物,它们都能可逆地和微管蛋白结合,形成微管蛋白-药物复合物而抑制微管蛋白的重组,但它们在微管蛋白上的结合部位是不同的,和微管结合的部位分别称作部位和部位.三类天然和合成的化合物n第一类是和微管在部位结合的化合物。n第二类在是和微管在部位结合的化合物。（它们都是通过抑制微管的重组而干扰细胞的分裂）n第三类是通过促进微管的聚合、抑制微管解聚来干扰细胞分裂的化合物.结合在秋水仙碱(CLC)部位的化合物1.秋水仙碱(colchicine)及相关化合物在环修饰的类似物中,脱甲氧基或脱甲基都将降低活性,然而,在C10位的硫甲基或烷基类似物则显示出高的活性,C10位的卤代、烷基化、烷氧基化和氢化的化合物