糖尿病的药物治疗

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1、糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗各类口服抗糖尿病药的作用部位各类口服抗糖尿病药的作用部位瑞格列奈瑞格列奈磺脲类磺脲类胰胰 岛岛胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖苷葡萄糖苷 酶抑制剂酶抑制剂 道道肠肠高血糖高血糖HGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肌肉肉脂脂肪肪二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂分类分类 磺脲类 非磺脲类非促进胰岛素分泌剂非促进胰岛素分泌剂 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类磺 脲 类 降 糖 药磺脲类药物磺脲类药物主要药理作用：刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰岛细胞使HbA1c降

2、低1%-2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药GlucoseG-6-PGlucokinaseMetabolism磺脲结合点磺脲结合点去极化去极化Ca2+ Ca2+ kATP ATPADPSIGNAL(S)SecretoryGranulesGlucoseGLUT-2胰胰 岛岛 素素 分分 泌泌 磺脲类作用机制磺脲类作用机制：磺脲类磺脲类磺脲类药物种类磺脲类药物种类q第一代第一代 甲磺丁脲甲磺丁脲 ( D860)( D860) 氯磺丙脲氯磺丙脲q第二代第二代 格列本脲格列本脲 ( (优降糖优降糖 ) ) 格列齐特格列齐特 ( (达美康达美康 ) )

3、 格列吡嗪格列吡嗪 ( (美吡达美吡达 ) ) 格列喹酮格列喹酮 ( (糖适平糖适平 ) )q第三代第三代格列美脲格列美脲 ( (亚莫利亚莫利, ,万苏平万苏平) )磺脲类药物药代动力学磺脲类药物药代动力学胰外降血糖作用胰外降血糖作用 改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、 骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性 格列美脲格列美脲格列吡嗪格列吡嗪格列齐特格列齐特格列本脲格列本脲磺脲类药物主要的不良反应磺脲类药物主要的不良反应低血糖低血糖：不易早期察觉（和胰岛素相比）且：不易早期察觉（和胰岛素相比）且持续时间长导致永久性神经损害，老年人使持续时间长导致永久性神经损害，老年人使用应从小剂量

4、开始。用应从小剂量开始。格列苯脲格列苯脲 格列齐特格列齐特 格列吡嗪格列吡嗪 格列喹酮格列喹酮 格列美脲格列美脲低血糖低血糖 + + + + + + + +各种药物低血糖危险：各种药物低血糖危险：用法用量用法用量半小时服用 第二代除达美康外均为 格列美脲不超过 第二代一般qd-tid 格列美脲 qd磺脲类药物主要的不良反应磺脲类药物主要的不良反应过敏反应过敏反应药疹（不常见，较轻）药疹（不常见，较轻）血液学异常：溶血性贫血，血小板减少，血液学异常：溶血性贫血，血小板减少， 粒细胞缺乏粒细胞缺乏肝功能异常（偶见）肝功能异常（偶见）体重增加体重增加瑞格列奈作用特点：瑞格列奈作用特点： 经肾排泄经肾

5、排泄8%8%，92%92%经粪便，经粪便，肾毒性作用小肾毒性作用小。 作用快，持续时间短，低血糖发生少，小时达最大血药浓度，作用快，持续时间短，低血糖发生少，小时达最大血药浓度，半衰期小时，半衰期小时， 就餐时服用就餐时服用即可，不必在餐前半小时服用，控制即可，不必在餐前半小时服用，控制餐后血糖的效果更好餐后血糖的效果更好 不加速不加速 细胞功能衰竭细胞功能衰竭 无明显增加体重无明显增加体重* * 低血糖轻低血糖轻 餐前餐前1010分钟口服，分钟口服，0.5-4mg tid 0.5-4mg tid 总量不超过总量不超过16mg/16mg/日日 双双 胍胍 类类双胍类双胍类苯乙双胍（降糖灵）苯乙

6、双胍（降糖灵）：目前已较少：目前已较少应用，应用不慎可引起应用，应用不慎可引起乳酸酸中毒乳酸酸中毒 二甲双胍二甲双胍：目前国际、国内主要应：目前国际、国内主要应用的双胍类，引起乳酸酸中毒的机用的双胍类，引起乳酸酸中毒的机会较少，但仍应警惕会较少，但仍应警惕 二甲双胍（二甲双胍（MTFMTF）双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖二甲双胍可以使HbA1c下降1%-2%UKPDS亚组试验显示可以减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率双胍类药物还可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展二甲双胍二甲双胍禁忌症： 肾功能不全: 肝功能不全 严重感染 严重缺氧 接受大手术的患者 用碘化

7、造影剂时，应暂时停用二甲双胍-葡萄糖苷酶抑制剂-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)(AGI)的作用机理的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖- -伏伏格格列列波波糖糖- - - - - lAGI口服绝大部分不吸收，可逆性抑制小肠上皮细胞刷状缘的-糖苷酶（麦芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶）,延缓-糖苷酶将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖，从而葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。降糖机制降糖机制降糖机制降糖机制与磺脲类药物不同的是与磺脲类药物不同的是: :不刺激胰岛素分泌不刺激胰岛素分泌, ,有报告认为尚可降低血胰岛有报告认为尚可降低血胰

8、岛素水平素水平与双胍类药物不同的是与双胍类药物不同的是 : :延缓延缓而不是而不是抑制抑制小肠内糖的吸收小肠内糖的吸收适应症适应症 餐后血糖升高为主的餐后血糖升高为主的T2DMT2DM患者患者，是单独使用，是单独使用AGIAGI的最佳适应症。对于空腹、餐后血糖均升高的的最佳适应症。对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用。患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用。 T1DM T1DM患者患者, ,与胰岛素合用与胰岛素合用, ,助于使血糖保持平稳。助于使血糖保持平稳。 治疗治疗糖耐量低减（糖耐量低减（IGTIGT）患者，可延缓或减少患者，可延缓或减少T2DMT2DM发生。（发生

9、。（FDAFDA批准）批准）禁忌症或不适应症禁忌症或不适应症不能单独应用治疗不能单独应用治疗T1DMT1DM和重型和重型T2DM;T2DM; 严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者; ; 低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝 肾功能损害、缺铁性贫血者，均不宜应用本药肾功能损害、缺铁性贫血者，均不宜应用本药; ; 由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。 妊娠及哺乳期妇女妊娠及哺乳期妇女; ; 18 18岁以下儿

10、童岁以下儿童。副作用副作用腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,23周后小肠下段AGI逐渐被诱导升高，腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药; ：单独使用AGI不会引起低血糖。当与SU、格列奈类药物或胰岛素合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。 ：宜于进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。噻噻 唑唑 烷烷 二二 酮酮 类类噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（TZDTZD）-胰岛素增敏剂：胰岛素增敏剂： TZDTZD作用于肌肉、脂肪组织的核受体作用于肌肉、脂

11、肪组织的核受体- -过氧化物酶增殖体激过氧化物酶增殖体激活受体活受体（PPARPPAR），），TZDTZD与受体结合后形成活化复合物，与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用最终增加胰岛素的作用促进外周组织胰岛素引起促进外周组织胰岛素引起GLUT1 GLUT1 和和GLUT4 GLUT4 介导的葡萄糖介导的葡萄糖摄取摄取减少肝中糖异生作用减少肝中糖异生作用种类种类.注意事项注意事项: :v无胰岛素存在时无胰岛素存在时, ,不具备降糖作用（不增加胰岛素生不具备降糖作用（不增加胰岛素生成）成