药物的肾脏排泄.

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1、药物的肾排泄药物的肾排泄主讲人：殷爽主讲人：殷爽PPT制作：殷爽，孙雪峰，唐小梅制作：殷爽，孙雪峰，唐小梅资料：戴维扬，王耀羚资料：戴维扬，王耀羚第四组成员：殷爽，唐小梅，孙第四组成员：殷爽，唐小梅，孙雪峰，戴维扬，王耀羚。雪峰，戴维扬，王耀羚。 药物排泄：体内药药物排泄：体内药物以物以原形或代谢物原形或代谢物的形的形式通过排泄器官排出体式通过排泄器官排出体外的过程。外的过程。 药物排泄过程的正药物排泄过程的正常与否关系到药效强度，常与否关系到药效强度，药效维持时间以及毒副药效维持时间以及毒副作用，从而严重影响到作用，从而严重影响到药物的作用。药物的作用。Drug Excretion肾脏结构肾

2、脏结构肾脏排泄机制 （1）肾小球滤过肾小球滤过 （2 2）肾小管分泌）肾小管分泌 （3 3）肾小管重吸收）肾小管重吸收肾排泄率肾排泄率= =肾小球滤过滤肾小球滤过滤+ +肾小管分泌肾小管分泌 - -肾小管重吸收肾小管重吸收 肾小球滤过（肾小球滤过（glomerular filtration）有效滤过压有效滤过压=毛细血管压毛细血管压（囊（囊内压内压 +血浆胶体渗血浆胶体渗透压）透压）物质（除血细胞，大物质（除血细胞，大分子蛋白质及与其结分子蛋白质及与其结合的药物）：合的药物）： 毛细血管毛细血管 鲍曼囊鲍曼囊 肾小管肾小管 原尿原尿鲍曼囊：肾小囊鲍曼囊：肾小囊滤过膜滤过膜：肾小球毛细血管的内皮

3、细胞、基：肾小球毛细血管的内皮细胞、基膜和肾小囊脏层上皮细胞组成。膜和肾小囊脏层上皮细胞组成。内皮细胞内皮细胞允许血浆允许血浆蛋白通过。蛋白通过。基底膜基底膜主要的滤过主要的滤过屏障，水和部分溶屏障，水和部分溶质可通过。质可通过。肾小囊上皮细胞肾小囊上皮细胞足足突间有裂隙膜，膜突间有裂隙膜，膜上有微孔，是滤过上有微孔，是滤过最后屏障。最后屏障。1.机械屏障机械屏障：由滤过膜的：由滤过膜的三层组织各种孔，裂隙构三层组织各种孔，裂隙构成。成。2.静电屏障静电屏障：由各层含有：由各层含有带负电荷的糖蛋白构成。带负电荷的糖蛋白构成。 肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR，glomeruar filtrat

4、ion rate)是指单位时间内两肾生成滤液（原尿）的是指单位时间内两肾生成滤液（原尿）的量，正常成人为量，正常成人为125ml/min左右。是衡量肾功能左右。是衡量肾功能的指标。的指标。影响肾小球滤过的因素：影响肾小球滤过的因素：（一）滤过膜的通透性和滤过面积（一）滤过膜的通透性和滤过面积（二）有效滤过压：肾小球毛细血管（二）有效滤过压：肾小球毛细血管血压；血浆胶渗压；肾小囊内压血压；血浆胶渗压；肾小囊内压（三）肾血浆流量（三）肾血浆流量静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆内菊粉浓度为静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆内菊粉浓度为Pin，尿中菊粉浓度为尿中菊粉浓度为Uin，单位时间（，

5、单位时间（min）内尿量为）内尿量为V，清除率计，清除率计算的基本公式是：算的基本公式是： PinGFR=UinV GFR=V/PinUin在清除率中所用物质应基本具备如下条件： （1）能自由通过肾小球的滤过屏障。 （2）不通过肾小管分泌或被重吸收。 （3）该物质在血及尿中的浓度测定方法较简便 易行，适于常规操作，有较好重复性。 （4）试验过程中该物质血中浓度能保持相对恒定。 肾小管分泌肾小管分泌（tubular secretion）是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内侧刷状缘膜向管腔侧流出的过程。再从细胞内侧刷状缘膜向管腔侧流出的

6、过程。 该过程该过程是是主动转运过程主动转运过程。肾小管分泌作用包括肾小管和肾小管分泌作用包括肾小管和集合管的泌集合管的泌H+、NH4+的作用及的作用及Na+-H+交换作用。交换作用。1.只通过肾小管滤过的药物，消除半衰期会随只通过肾小管滤过的药物，消除半衰期会随药物与血浆蛋白结合的程度发生变化。药物与血浆蛋白结合的程度发生变化。2.对于主要由主动分泌排泄的药物，蛋白结合对于主要由主动分泌排泄的药物，蛋白结合影响较小。影响较小。Eg：某些青霉素类药物，会与蛋白质大量：某些青霉素类药物，会与蛋白质大量结合，但其人可以通过肾小管主动分泌而结合，但其人可以通过肾小管主动分泌而快速消除。快速消除。肾小