第二十章靶向制剂学生用详解演示文稿.ppt

第二十章靶向制剂学生用详解演示文稿
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优选第二十章靶向制剂学生用
第二页，共二十六页。
第一节 概述
1.基本概念和分类
1）靶向制剂（targeted drug delivery system, TDDS）
又称为靶向药物输送系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

理想的靶向制剂应具备：定位浓集、控释、无毒可生物降解。
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2）分类：
按制剂：
被动靶向——自然靶向（微粒吞噬，生理特征） 肝、脾等
主动靶向——配体修饰等(导弹定位）
物理化学靶向——如磁性脂质体
按靶区：
靶组织靶向
器官靶向
细胞靶向
细胞内靶向
一级靶向制剂
二级靶向制剂
三级靶向制剂
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第二节 被动靶向制剂 (passive targeting preparation)
被动靶向制剂(passive targeted preparation)是利用载体的组成、粒径、电荷等特征，通过生物体内各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交换，通过毛细血管截留，或利用病变组织的毛细血管高通透性特征，而传递至靶区的制剂。
狭义而言，被动靶向制剂是指载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的Kupffer细胞)摄取，通过正常生理过程运至肝、脾等器官的制剂。
取决于微粒的粒径大小。
小于10 nm 骨髓
200 ～ 400 nm 肝中迅速被清除
2.5～10 μm 巨噬细胞
小于7 μm 肝、脾中的巨噬细胞摄取
大于7 μm 肺的最小毛细血管床
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一、脂质体（liposome）
定义：
指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体，亦称为类脂小球或液晶微囊。

分类：
小单室脂质体(SUV)：粒径约<200 nm
大单室脂质体(LUV）：粒径在0.2～l µm
多室脂质体 (MLV)：粒径在1～5 µm
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脂质体结构示意图
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2.特征：★脂质双分子膜
基本组成：磷脂、胆固醇等。
理化性质：
相变温度：即脂质体膜由“胶晶态”向“液晶态”转变时的温度，此时水分子层厚度减小，膜流动性增加。
荷电性：
酸性脂质（如磷脂酸等）——带负电；
含碱基（如十八***）脂质——带正电；
不含离子的脂质——显中性。
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3.特点
靶向性和淋巴定向性
被动靶向:静注的基本特征。
主动靶向：常见的配体如抗体、糖、蛋白质等。
物理化学靶向性：较成功的粒子为温度敏感脂质体。
缓释作用——长循环
与脂质体的膜材和类型有关。如神经鞘髓磷脂和二硬脂
酰磷脂酰胆碱为主要膜材制备的脂质体，体内存留时间较
长。——这也与药物的缓慢释放有关。
如阿霉素制成脂质体后，其消除半衰期由17.3h延长至69.3h。
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降低药物毒性（如阿霉素脂质体和***霉素B脂质体可降低心脏毒性）
提高稳定性（口服给药时避免被胃肠道环境破坏，如胰岛素、疫苗等脂质体可提高主药的稳定性）
细胞亲和性和组织相容性
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