临床药师如何评价抗菌药物的合理应用讲义

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1、临床药师如何评价抗菌药物的合临床药师如何评价抗菌药物的合理应用讲义理应用讲义内容提要 “非手术病人抗菌药物使用情况调查表非手术病人抗菌药物使用情况调查表”评评阅阅 对抗菌药物的了解对抗菌药物的了解 对疾病的了解对疾病的了解 对病原学资料的了解对病原学资料的了解第二页，共72页。 “非手术病人抗菌药物非手术病人抗菌药物 使用情况调查表使用情况调查表”评阅评阅第三页，共72页。 对抗菌药物的了解对抗菌药物的了解第四页，共72页。 抗菌药物的分类抗菌药物的分类第五页，共72页。按PK/PD分类 可将抗生素分为三类：可将抗生素分为三类： 1.1.时间依赖性药物：包括大多数时间依赖性药物：包括大多数内酰

2、胺类内酰胺类 抗生素、林可霉素类；抗生素、林可霉素类； 2.2.浓度依赖性药物：包括氨基糖苷类、氟浓度依赖性药物：包括氨基糖苷类、氟 喹诺酮类、酮内酯类和二性霉素喹诺酮类、酮内酯类和二性霉素B B等；等； 3.3.与时间有关但抗菌作用持续时间较长的与时间有关但抗菌作用持续时间较长的 抗菌药物：如阿奇霉素等大环内酯类、抗菌药物：如阿奇霉素等大环内酯类、 碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。 第六页，共72页。浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较与时间有关，但抗菌活性持续时间较长长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌

3、接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B多数多数-内酰胺类、内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类阿奇霉素、阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药唑类抗真菌药主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC/MICC Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数TMICTMIC和和AUC/MICAUC/MIC主要参数主要参数 AUC/MICAUC/MIC 第七页，共72页。（一）时间依赖性抗菌药物（一）时间依赖性抗菌药物 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关抗菌作用与同

4、细菌接触时间密切相关该类药在大约该类药在大约4-54-5倍倍MICMIC时杀菌率处于饱和，更高的浓度也不可时杀菌率处于饱和，更高的浓度也不可能产生更高的杀菌作用，且此类药无能产生更高的杀菌作用，且此类药无PAEPAE或短或短PAEPAE，故药物浓度，故药物浓度低于低于MICMIC时细菌即快速恢复生长。所以要求给药间隔时间中血时细菌即快速恢复生长。所以要求给药间隔时间中血药浓度均高于药浓度均高于MICMIC。因而对于半衰期短的药物需多次给药方能。因而对于半衰期短的药物需多次给药方能达到要求。达到要求。 最好的疗效评价参数是：最好的疗效评价参数是：TMICTMIC第八页，共72页。（二）浓度依赖性

5、抗生素（二）浓度依赖性抗生素 影响其疗效的主要是药物的浓度，而与其作用时间关系不密切。影响其疗效的主要是药物的浓度，而与其作用时间关系不密切。对于此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超对于此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。最好的疗效评价参数是：出一定范围可增加对机体的毒性反应。最好的疗效评价参数是：AUC/MICAUC/MIC90 90 和和C Cmaxmax/MIC90 /MIC90 对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高临床疗效。对于革兰氏阴性菌需抑

6、菌浓度比值来提高临床疗效。对于革兰氏阴性菌需AUC/MICAUC/MIC9090大于大于125125，而，而C Cmaxmax/MIC/MIC9090大于大于8-108-10，其抗菌效果较好，其抗菌效果较好，且也有减缓耐药性产生的作用。且也有减缓耐药性产生的作用。 第九页，共72页。 抗菌药物的抗菌特点抗菌药物的抗菌特点第十页，共72页。青霉素类青霉素类 （一）天然青霉素类（一）天然青霉素类 （二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素（三）广谱青霉素 第十一页，共72页。（一）天然青霉素类代表代表 青霉素青霉素G G特点：特点：1 1杀菌作用强，毒性小；杀菌作用强，毒性小；2 2除除G

7、 G+ +球菌外，对阳性杆菌、阴性球菌及球菌外，对阳性杆菌、阴性球菌及 螺旋体效；螺旋体效；3 3窄谱，对肠道阴性菌无效；窄谱，对肠道阴性菌无效；4 4口服不吸收，对酸不稳定，不耐酶；口服不吸收，对酸不稳定，不耐酶；5 5约约80%80%金葡菌对其不同程度耐药；金葡菌对其不同程度耐药；6 6有过敏反应，严重者发生过敏性休克。有过敏反应，严重者发生过敏性休克。 第十二页，共72页。（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素 包括甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林、包括甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林，其中氯唑西林最好。氟氯西林，其中氯唑西林最好。 特点特点 耐酶，对耐酶，对-内酰胺酶稳

8、定，主要应用内酰胺酶稳定，主要应用 于耐青霉素酶的葡萄球菌感染。于耐青霉素酶的葡萄球菌感染。 第十三页，共72页。（三）广谱青霉素 1 1氨基青霉素氨基青霉素 主要有氨苄西林、阿莫西林主要有氨苄西林、阿莫西林特点：特点：（1 1）对青霉素）对青霉素G G敏感菌的作用与青霉素敏感菌的作用与青霉素G G相似；相似；（2 2）对）对G G- -杆菌作用超过青霉素杆菌作用超过青霉素G G（目前耐药菌多，（目前耐药菌多， 值得注意）；值得注意）；（3 3）对肠球菌有效；）对肠球菌有效；（4 4）不耐酶，对产）不耐酶，对产-内酰胺酶的金葡菌无效；内酰胺酶的金葡菌无效；（5 5）绿脓杆菌和克雷伯杆菌对其天然

9、耐药。）绿脓杆菌和克雷伯杆菌对其天然耐药。2 2羧基青霉素羧基青霉素 主要有羧苄西林、替卡西林主要有羧苄西林、替卡西林特点：特点： 抗菌谱与氨基青霉素相似，略逊于氨基青霉素，抗菌谱与氨基青霉素相似，略逊于氨基青霉素， 但对铜绿假単胞菌有一定抗菌作用。但对铜绿假単胞菌有一定抗菌作用。第十四页，共72页。3 3磺基青霉素磺基青霉素 主要有磺苄西林主要有磺苄西林特点：特点：抗菌谱与羧基青霉素相似，但对于绿脓杆菌和金葡菌作用略强于羧苄西林。抗菌谱与羧基青霉素相似，但对于绿脓杆菌和金葡菌作用略强于羧苄西林。 4 4酰脲类青霉素酰脲类青霉素 包括呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林；包括呋苄西林、哌拉西

10、林、阿洛西林、美洛西林； 目前认为是临床应用最有价值的一类青霉素。目前认为是临床应用最有价值的一类青霉素。特点：特点：（1 1）抗菌谱广；）抗菌谱广；（2 2）抗菌作用强；）抗菌作用强；（3 3）对青霉素）对青霉素G G敏感的细菌作用与青霉素敏感的细菌作用与青霉素G G相似，对肺炎链球菌的作用优于青相似，对肺炎链球菌的作用优于青霉素霉素G G和氨苄西林；和氨苄西林；（4 4）对常见的敏感性）对常见的敏感性G G- -杆菌作用相似或优于氨苄西林；杆菌作用相似或优于氨苄西林；（5 5）对绿脓杆菌有强大抗菌作用；）对绿脓杆菌有强大抗菌作用；（6 6）具有较好的膜穿透作用；）具有较好的膜穿透作用；（7

11、 7）与）与PBP-1PBP-1、PBP-2PBP-2及及PBP-3PBP-3均有较强结合作用；均有较强结合作用；（8 8）对）对-内酰胺酶不稳定，但相对稳定性超过其它类青霉素。内酰胺酶不稳定，但相对稳定性超过其它类青霉素。目前国内目前国内/ /省内广泛应用的是哌拉西林。（氧哌嗪青霉素）省内广泛应用的是哌拉西林。（氧哌嗪青霉素） 第十五页，共72页。头孢菌素类头孢菌素类 迄今已有四代头孢菌素迄今已有四代头孢菌素第十六页，共72页。I I代特点：代特点：1 1G+G+抗菌作用强：抗菌作用强： 代代代代IIIIII代代2 2对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定性：内酰胺酶稳定性：代代代代II