《非甾体抗炎药和糖皮质激素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《非甾体抗炎药和糖皮质激素（111页珍藏版）》请在文档大全上搜索。
1、非甾体抗炎药和糖皮质激素一、概述炎症与免疫是一个问题的两个方面。影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。按药理作用特点将抗炎免疫药分为:v非甾体抗炎免疫药 (non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)v甾体抗炎免疫药 (steroidantiinflammatory-immunitydrugs，SAIDs)v疾病调修药 (diseasemodifyingdrugs，DMDs)。v 非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗。v 甾体抗炎免疫药即糖皮
2、质激素有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用.v 疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。二、二、非甾体抗炎非甾体抗炎药药 此类药包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类，其中羧酸类又包括水杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康类和吡唑酮类等。 根据其对环氧酶(Cyclooxygenase，COX)、脂氧酶的作用强度分为COX抑制剂、COX/脂氧酶抑制药。 根据其对COX-1和COX-2的作用的不同将其分为选择性COX-1抑制剂(如低剂量阿司匹林)、非选择性COX-1抑制剂(如吲哚美
3、辛、吡罗昔康、双氯芬酸等)、选择性COX-2抑制剂(如尼美舒利、美洛昔康等)及高度选择性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布等)。 历史回顾历史回顾 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类(吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子
4、克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 剂相继诞生了 塞来昔布辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 NSAIDs作用机制为抑制PG的生物合成，对抗PG的扩张血管、促进炎性介质渗出、产生痛觉过敏等作用，故具有抗炎、解热和镇痛作用， 该类药物治疗RA的临床药理学特征为：起效迅速、可减轻炎性肿胀、缓解疼痛和改善功能，但对炎性疾病过程本身几乎无作用，停药后不久可出现反跳，或症状的再现，不能使疾病真正缓解。 作用机制及临床特点作用机制及
5、临床特点OHOCOOHOH前列腺素（前列腺素（prostaglandin， PG）OHOCOOHOH 前列腺素是一族含前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体和体液中，参与多种体内功能的调节。内功能的调节。 1. 合成和释放的增多合成和释放的增多，导致体温调定点的提，导致体温调定点的提高，高，使体温升高使体温升高。PGE2PGF2a 2. PG具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用，同时还，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛可显著地提高
6、痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。物质的敏感性。 3. PG是是参与炎症反应参与炎症反应的重要物质，的重要物质，如：如：PGE2可使毛细血管通透性升高可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛，引起局部充血、水肿和疼痛。 膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用作用机制详解作用机制详解自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图膜磷脂的代谢途径膜磷脂的代谢
7、途径(-)(-) COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。COX-1和COX-2的特性环氧酶（环氧酶（COX）的作用机制）的作用机制表表 COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性的特性功能功能 保护胃肠保护胃肠 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）美
8、洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、萘丁美酮结构性COX-1TXA2（血小板）PGE2（肾脏）PGI2(胃粘膜血管内皮)NSAIDs抑制炎症、疼痛、红肿糖皮质激素抑制炎性刺激PGs诱导性COX-2NSAIDs对环氧酶（COX）的作用机制 非特异性非特异性COX抑制剂对抑制剂对COX-1或或COX-2的抑制作用都是瞬的抑制作用都是瞬时发生的和可逆性的；时发生的和可逆性的； 特异性特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐抑制剂对酶的抑制作用是逐渐 发展的发展的(约需约需1530min才能充分作用才能充分作用)，而且，而且 是不可逆的。是不可逆的。 NSAIDs NSAIDs 对对COX
9、COX的选择性的选择性 NSAIDs对对COX-1和和COX-2作用的不同可能是其药理作用作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理。和不良反应不一致的原理。 对对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示v比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大；v比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则
10、较少。 IC50（COX-2/COX-1）NSAIDs对对COX和和COX作用的比较（作用的比较（IC50：molL-1）药药 物物 COX COX COX/COX COX COX COX/COX 吡罗昔康吡罗昔康 0.0015 0.906 600 0.0015 0.906 600阿司匹林阿司匹林 1.6 277.0 173 1.6 277.0 173吲哚美辛吲哚美辛 0.028 1.680 68 0.028 1.680 68布洛芬布洛芬 4.8 72.8 15.16 4.8 72.8 15.16氟布洛芬氟布洛芬 0.082 0.102 1.25 0.082 0.102 1.25美洛昔康美洛昔
11、康 0.214 0.171 0.08 0.214 0.171 0.08双氯芬酸双氯芬酸 1.57 1.10 0.70 1.57 1.10 0.70萘普生萘普生 9.5 5.0 0.58 9.5 5.0 0.58萘丁美酮萘丁美酮 7.0 1.0 0.143 7.0 1.0 0.143尼美舒利尼美舒利 10 0.07 10 0.07 0.07赛来昔布赛来昔布 15 0.04 0.0027 15 0.04 0.0027罗非昔布罗非昔布 0.018 0.0015 0.0013 0.018 0.0015 30 0.007 30 0.007 0.0002 两者比值越小，提示疗效越好，不良反应越小。两者比值
12、越小，提示疗效越好，不良反应越小。NSAIDs对对COX-1和和 COX-2不同作用如下图所示不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应NSAIDs对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响 前列腺素PGs生物合成减少花生四烯酸花生四烯酸AA白三烯LTs的 生 成 增多COXLOXNSAIDs制作用炎症反应炎症反应当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后, , 脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白
13、三烯等作用相应增加。选择性选择性COX-2/ LOX 双重抑制剂双重抑制剂 生成生成PGsPGs的花生四烯酸的花生四烯酸(AA)(AA)有两条代谢途径（如前所示）有两条代谢途径（如前所示）: :环氧合酶环氧合酶(COX)(COX)代谢途径，即代谢途径，即AAAA在环氧合酶催化下经一系列在环氧合酶催化下经一系列转变代谢生成转变代谢生成PGsPGs；脂氧酶；脂氧酶(LOX)(LOX)代谢途径，即代谢途径，即AAAA在在LOXLOX的的催化下，经一系列转变代谢生成白三烯催化下，经一系列转变代谢生成白三烯(LTs)(LTs)。 AA AA 的两条代谢途径中存在一定的平衡关系。即当的两条代谢途径中存在一
14、定的平衡关系。即当COXCOX的活性的活性受到抑制时，受到抑制时，LOXLOX的活性增强，当的活性增强，当LOXLOX的活性受到抑制时，则的活性受到抑制时，则有更多的有更多的AAAA进入进入COXCOX代谢途径使代谢途径使PGsPGs生成增加，结果都使炎症生成增加，结果都使炎症进一步发展，因而设计进一步发展，因而设计COX-2/LOXCOX-2/LOX双重抑制剂可以达到协同双重抑制剂可以达到协同消炎的目的。消炎的目的。对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用 NSAIDsNSAIDs能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶能抑制与中性粒细胞结合的磷脂酶A2A2和磷
15、和磷脂酶脂酶C C以及超氧阴离子的生成；以及超氧阴离子的生成； 抑制中性粒细胞活化和抑制中性粒细胞活化和T T、B B淋巴细胞增殖；淋巴细胞增殖； 抑制溶酶体酶和抑制溶酶体酶和5 5羟色胺的释放。羟色胺的释放。NSAIDsNSAIDs的临床应用的临床应用 解热作用v特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）v机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 镇痛作用v中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 抗炎作用v PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物除苯胺类苯胺类外均通过抑制PG合成达到抗炎作用。 对肿瘤的防治作用对肿瘤的防治作用 脑
16、和脑和Aizheimer病病 (Alzheimers disease，AD)脑内脑内COX-2COX-2过度表达与老年性痴呆有关过度表达与老年性痴呆有关 防治心血管疾病防治心血管疾病其他方面的临床应用 非非甾体抗炎药的不良反应及相关机制甾体抗炎药的不良反应及相关机制 胃肠道损害胃肠道损害肾损害肾损害肝损害肝损害变态反应变态反应其他不良反应其他不良反应1. 胃肠道损害胃肠道损害临床表现：临床表现：胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃肠穿孔和出血，也可引起上腹疼痛、恶心消化胃肠穿孔和出血，也可引起上腹疼痛、恶心消化不良、食管炎及胶原性结肠炎。不良、食管炎及胶原性结肠炎
17、。出血相关的高危因素出血相关的高危因素, , 即即: :高龄、同时使用皮质激高龄、同时使用皮质激素、消化性溃疡病史、大剂量使用素、消化性溃疡病史、大剂量使用NSAIDsNSAIDs、胃肠、胃肠道功能低下、同时使用抗凝剂、喝酒等道功能低下、同时使用抗凝剂、喝酒等 。机制：主要是抑制前列腺素的机制：主要是抑制前列腺素的合成合成 PG有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的产生，减有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的产生，减少氢离子反流以及改善粘膜复原的作用少氢离子反流以及改善粘膜复原的作用 PG合成抑制又使血小板中血栓素合成抑制又使血小板中血栓素A2生成减少，减少了血小生成减少，减少了血小板的
18、聚集作用，易引起粘膜受损出血板的聚集作用，易引起粘膜受损出血 白三烯与氧自由基可能参与白三烯与氧自由基可能参与NSAIDs相关的粘膜毒性相关的粘膜毒性 NSAIDs一类弱酸性药物一类弱酸性药物临床表现临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。辛可致肾衰和水肿。高危因素高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态( (充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝
19、硬化充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化) )、高龄、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。糖尿病、高血压、动脉硬化。肾损害肾损害临床使用注意 合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物；合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； 使用剂量不易过大，应个体化用药；使用剂量不易过大，应个体化用药； 用药过程中要监测肾功能，发现用药过程中要监测肾功能，发现CcrCcr下降则立即停下降则立即停止用药。止用药。 大多数大多数NSAIDs可导致肝损害，从轻度的肝可导致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。脏转氨酶升高到严重的肝细胞损害致死。大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、大剂量使用保泰松
20、可致肝损害，产生黄疸、肝炎；肝炎；长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致严重肝毒性，以肝坏死常见，总死亡率为严重肝毒性，以肝坏死常见，总死亡率为12。肝损害肝损害主要表现：主要表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜光敏等皮肤反应，也可见血管神经性水肿、粘膜水肿和哮喘。水肿和哮喘。 哮喘症状：哮喘症状：以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘以阿司匹林较多见，阿司匹林性哮喘占它所引起不良反应的占它所引起不良反应的2/32/3，一般在用药后，一般在用药后20min20min内出现，症状与一般哮喘
21、相同，内出现，症状与一般哮喘相同，30305050岁中年人岁中年人较易发生，女性多于男性，严重者可出现哮喘持较易发生，女性多于男性，严重者可出现哮喘持续状态，甚至窒息死亡。续状态，甚至窒息死亡。 变态反应变态反应其他不良反应其他不良反应抑制血小板聚集，使出血时间延长（抑制血小板聚集，使出血时间延长（VitkVitk对对抗）抗） ）；阿司匹林、氨基比林、对氨基水杨酸可致粒细胞阿司匹林、氨基比林、对氨基水杨酸可致粒细胞减少；减少；NSAIDsNSAIDs致血液系统不良反应的机制尚未阐致血液系统不良反应的机制尚未阐明，可能由变态反应所致；明，可能由变态反应所致；多数多数NSAIDsNSAIDs引起头
22、痛、头晕、耳鸣、视神经炎等引起头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等中枢神经系统疾病；布洛芬、苏林酸偶可致无菌中枢神经系统疾病；布洛芬、苏林酸偶可致无菌性脑膜炎；性脑膜炎； 其他如味觉异常，心动过速和高血压也有报道其他如味觉异常，心动过速和高血压也有报道。不良反应的预防不良反应的预防 减少胃肠道损害减少胃肠道损害 服用NSAIDs患者的内镜下消化性溃疡的发生率为5%一15%，穿孔、出血或梗阻等严重并发症的发生率约2%，主要发生在高危患者。胃肠道副反应发生率与用药时间和剂量相关 12% -25%在服药3个月内发生内镜下溃疡 6个月时的溃疡发生率为0.9% 服药者胃溃疡发生率比一般人群大40倍，十二指肠溃疡
23、发生率大8倍左右。 2个月时为1.4% 小剂量阿司匹林导致消化道并发症的危险性比其他NSAIDs低3倍， 10%一15%的上消化道出血住院患者是长期服用小剂量阿司匹林者，占总服用人群的2%-5%L anasA .Eur J Gastor enteorl Hepatol,2001,1 3( 6);6 23S choenfel . Aliment Pharmacol Ther,1999，13(10):12 73 不同的NSAIDS在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险程度有很大不同，常规剂量下布洛芬毒性最小： 以布洛芬毒性为1.0，其他依次为：双氯芬酸（2.3）、双氯尼酸（3.5）、苯氧布洛芬（3.5）、
24、阿司匹林（4.8）、舒林酸（6.0）、萘普生（7.0），吲哚美辛（8.0）、吡罗昔康（9.0）、优洛芬（10.3）、托美汀（11.0）。 NSAIDS是消化性溃疡的三大主要病因之一，上消化是消化性溃疡的三大主要病因之一，上消化道出血是道出血是NSAIDS致胃肠损害最严重的并发症。一般致胃肠损害最严重的并发症。一般来说，服用来说，服用NSAIDS头头3个月内是胃肠道并发症的好个月内是胃肠道并发症的好发期。发期。 荟萃分析： 消化性溃疡病史 HP感染 高龄 合并服用糖皮质激素与抗凝剂 合用2种以上NSAIDs 大剂量或长疗程使用NSAIDsNSAIDs引起胃肠道损害的高危因素引起胃肠道损害的高危因
25、素 消化性溃疡病史 HP感染 Hp感染和NSAID，均可以增加消化性溃疡和出血的发生 NSAIDs使Hp阳性者消化性溃疡的危险性增加了3倍， 两者同时存在时发生消化性溃疡和溃疡出血的风险进一步增加，提示二者有协同作用Papatheodoridis GV,. Clin Gastroenterol Hepatol, 2006, 4 ( 2):1 30一142 高龄是NSAIDs相关胃肠道损害的独立危险因素，年龄大于70岁组发生胃肠道不良反应的风险为小于70岁组的5.6倍 原因：老年人血浆白蛋白浓度降低，肝脏酶尤其是氧化酶的活性下降，肾功能减退致使药物清除率降低，导致NSAIDs血浆半衰期延长，增加
26、了对胃肠道的损害 大剂量糖皮质激素或冲击治疗增加消化道溃疡发生率，单用小剂量糖皮质激素暂无相关证据表明会增加溃疡风险 但是当NSAIDs与小剂量糖皮质激素合用时严重的胃肠道并发症增加约2.2倍。合用2种NSAIDs(含阿司匹林)者其消化性溃疡发生率增加9倍。 减少传统NSAID药物相关胃肠道损害的方法：联合应用质子泵抑制剂(PPI)、组织胺受体2拮抗剂(H2RA )、米索前列醇或改用高选择性COX-2抑制剂(罗非昔布、塞来昔布)可减少NSAIDs相关的胃肠道损害q药理作用及临床应用 解热镇痛及抗风湿 v常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、
27、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。v 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（acety1 salicylic acid ） 抗血栓形成 v小剂量（50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）v 机理：小剂量 TXA2 （血小板）血管内皮 PGI2（抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶、 PGI2 （促聚集） 胆道蛔虫症 缓解癌痛 q药动学 口服后迅速自胃及小肠上部吸收，约2h达血药的高峰，易为酯酶水解成乙酸和仍具疗效的水杨
28、酸盐，后者与血浆蛋白结合率为8090，可分布到各组织和体液中。 大部分在肝药酶催化下转变为葡萄糖醛酸结合物和水杨尿酸，经肾排泄。 阿司匹林血浆t1/2仅20min，但其水解产物水杨酸盐在一般剂量时，按一级动力学代谢，血浆tl/2为35h；大剂量时，部分按零级动力学代谢，血浆t1/2可延长达530h。 阿司匹林为弱酸性，当与碳酸氢钠同服时血药浓度降低，作用时间缩短。 机体昼夜节律可明显影响本品药动学。早晨7时服药比晚7时服药疗效好。 q不良反应 胃肠道反应 凝血障碍 过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致
29、。 水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 瑞夷(Reye)综合征q 注意事项 胃、十二指肠溃疡病人慎用或不用本品，饮酒前后不可服用。 严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏等均需避免服用本品，手术前一周也应停药。 孕妇临产前两周应予停药。 糖皮质激素类可加速水杨酸盐酸的代谢，降低其血浆浓度，长期应用糖皮质激素的患者，停用皮质激素时，由于水杨酸盐积聚，出现中毒症状。 耳鸣为本品的早期症状，若出现耳鸣，即应调整剂量。 本品继续治疗2周以上，症状未见改善者，应选用其他药物。
30、 对选择性对选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究抑制剂安全性的相关研究选择性COX-2抑制剂对胃肠道的安全性只是相对的！选择性选择性COX-2抑制剂和心血管事件的相关性抑制剂和心血管事件的相关性 非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）在心血管方面安全性的评价也）在心血管方面安全性的评价也越来越引起重视，现在研究发现越来越引起重视，现在研究发现NSAIDsNSAIDs特别是特异性环氧特别是特异性环氧合酶合酶COX-2COX-2抑制剂能显著增加抑制剂能显著增加心血管事件心血管事件( (血栓事件、充血血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病性心力衰竭、高血压、心
31、肌梗死、严重的冠心病) )的发病的发病率率。 COX-2COX-2特异性抑制剂抑制前列腺素但不抑制血栓素，特异性抑制剂抑制前列腺素但不抑制血栓素，因此会导致凝血机制中因此会导致凝血机制中促血栓和抗血栓作用的失促血栓和抗血栓作用的失衡衡，出现促凝现象；，出现促凝现象； 相反，由于相反，由于减少了具有扩张作用的减少了具有扩张作用的PGIPGI2 2的产生的产生，COX-2COX-2选择性或特异性抑制剂使得平衡向促血栓倾选择性或特异性抑制剂使得平衡向促血栓倾斜，可能增加心血管系统血栓事件的发生。斜，可能增加心血管系统血栓事件的发生。可能的作用机制可能的作用机制 20042004年年9 9月月3030
32、日，日，美国默沙东公司对美国默沙东公司对外宣布将其治疗风外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌湿性关节炎的王牌药物药物“万络万络”（罗（罗非昔布）实施全球非昔布）实施全球召回。召回。 人们对COX-2特异性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议； 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义； COX-2还发挥着别的重要的生理作用，包括骨愈合、肌腱断裂的修复、心脏的血液供应等，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 三、糖皮质激素三、糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素（glucocorticosteroids, GCS; glucocorti
33、coids, GC）是）是体内一类重要内分泌激素，具有广泛的生理调节作用体内一类重要内分泌激素，具有广泛的生理调节作用: 调节机体的主要物质代谢；调节机体的主要物质代谢； 调控许多器官的发育和功能；调控许多器官的发育和功能； 参与机体的应激反应，参与机体的应激反应， 维持机体内稳态。维持机体内稳态。 机体在受到体内外多种刺激时，可通过中枢神经系统和免疫系统机体在受到体内外多种刺激时，可通过中枢神经系统和免疫系统调节下丘脑调节下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质（肾上腺皮质（HPA轴）分泌轴）分泌GCS，不仅调节机，不仅调节机体生长、发育和代谢功能，而且在机体受到损害时起到积极的保体生长、发育和代谢
34、功能，而且在机体受到损害时起到积极的保护作用。护作用。 糖皮质激素在糖皮质激素在 1948年被年被 Hench用于急性风湿病的治疗并收到神奇用于急性风湿病的治疗并收到神奇疗效后疗效后,其治疗的范围迅速扩展到许多种疾病其治疗的范围迅速扩展到许多种疾病 ,震动了当时震动了当时 的医学界。的医学界。1950 年年Hench也因此获得了当年的诺贝尔生物医学奖。至今也因此获得了当年的诺贝尔生物医学奖。至今 ,糖皮糖皮质激素已有质激素已有60多年的应用历史。多年的应用历史。据处方调查据处方调查 ,目前临床上使用频率最高的药物就是抗菌药物、激素、目前临床上使用频率最高的药物就是抗菌药物、激素、非甾体和维生素
35、四大类。非甾体和维生素四大类。激素是激素是“双刃剑双刃剑” 激素有强大的临床适应征，是一个快作用药，具有快速起效的作用 激素的不良反应几乎涉及全身每个系统和器官 由于激素具有很强的抗炎作用，对各种炎症性的肿胀由于激素具有很强的抗炎作用，对各种炎症性的肿胀和疼痛，它均有很强的消肿止痛作用；对于各种发热和疼痛，它均有很强的消肿止痛作用；对于各种发热它多有快速的退热作用。一些医生为追求它多有快速的退热作用。一些医生为追求“快速起效快速起效”而滥用激素。而滥用激素。 激素又是一个富有争议性的药物：其显著疗效和严重激素又是一个富有争议性的药物：其显著疗效和严重副作用，以及激素依赖性，使临床医生和病人对激
36、素副作用，以及激素依赖性，使临床医生和病人对激素“又爱又恨又爱又恨”。有人称之为风湿病的。有人称之为风湿病的“鸦片鸦片”。激素是激素是“双刃剑双刃剑” 最强大的免疫抑制剂和抗炎药最强大的免疫抑制剂和抗炎药 临床应用最多的药物临床应用最多的药物 由于其强大的免疫抑制和抗炎作用，在改变病理过程的同由于其强大的免疫抑制和抗炎作用，在改变病理过程的同时会产生新的病变时会产生新的病变 如果对其病理、生理作用认识不够或不恰当应用，其不良如果对其病理、生理作用认识不够或不恰当应用，其不良后果或会超过其原发疾病后果或会超过其原发疾病 SLE或或PV少数患者死于原发疾病，多数死于长期、大剂少数患者死于原发疾病，
37、多数死于长期、大剂量使用的后遗症量使用的后遗症激素是激素是“双刃剑双刃剑”卫生部办公厅关于印发糖皮质激素类药物临床应用指导原则的通知(卫办医政发201123号): 为加强糖皮质激素类药物的临床应用管理，促进临床合理用药，保障医疗质量和医疗安全，卫生部委托中华医学会组织专家制订了糖皮质激素类药物临床应用指导原则。糖皮质激素主要药理作用糖皮质激素主要药理作用糖皮质激素主要药理作用糖皮质激素主要药理作用内源性糖皮质激素：内源性糖皮质激素：可的松、可的松、氢化可的松氢化可的松糖皮质激素糖皮质激素的分类的分类外源性糖皮质激素：外源性糖皮质激素：泼尼松、泼尼松、氢化泼尼松、氢化泼尼松、甲泼尼龙、甲泼尼龙、
38、倍他米松、倍他米松、地塞米松地塞米松内源性糖皮质激素内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素糖皮质激素活性活性外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素糖皮质激素活糖皮质激素活性性 4盐皮质激素活盐皮质激素活性性 0.8C1=C2双键双键结构结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.51、强的松（泼尼松）和强的松龙（泼尼松龙）、强的松（泼尼松）和强的松龙（泼尼松龙）化学结构改变影响药理作用和药代动力学的改变化学结构
39、改变影响药理作用和药代动力学的改变泼尼松（强的松） C1=C2不饱和双键环A几何形 泼尼松龙（强的松龙） 态改变 这是抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础 药理作用改变 与糖皮质激素受体亲和作用增强所以抗炎作用增强，生物半衰期延长。 盐皮质激素作用没有增强、略有下降，呈现水钠潴留。 药代动力学改变 由于与蛋白结合降低，游离增加，使抗炎作用增强。 代谢降低、血浆半衰期延长，所以作用时间延长。 2、甲强龙（甲泼尼龙）、甲强龙（甲泼尼龙）药理作用改变 与糖皮质激素受体亲和力上升所以抗炎作用增强，组织分布半衰期延长。 盐皮质激素作用更大幅度下降所以水钠潴留下降。药代动力学特征改变 组织穿透性更好，
40、生物半衰期延长作用时间延长。 分布体积更大，抗炎作用增强。 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加。化学结构改变：C1，C2位不饱和双键环A+C6甲基取代导致3、地塞米松、地塞米松化学结构改变：C1C2位不饱和双键环A+C9位氟代基团+C16位甲基取代。药理作用的改变 脂溶性增加 与糖皮质激素受体亲和力增加，抗炎作用，组织分布半衰期 盐皮质激素作用明显下降水钠潴留药代动力学特征改变 组织穿透性增强，半衰期延长作用时间延长 分布体积变大，抗炎作用 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)
41、短效糖皮质激素短效糖皮质激素( 生物生物t1/2 36h )地塞米松地塞米松20-3000.75倍他米松倍他米松25-3000.6糖皮质激素半衰期（血浆和生物）糖皮质激素半衰期（血浆和生物）激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 氢化泼尼松氢化泼尼松2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.
42、25 - 1.50长效长效地塞米松地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松倍他米松3 - 636 - 543.25 HPA轴：下丘脑、垂体、肾上腺轴轴：下丘脑、垂体、肾上腺轴皮肤科常用外用糖皮质激素类药物皮肤科常用外用糖皮质激素类药物作用强度药物名称常用浓度(%)弱效醋酸氢化可的松醋酸甲泼尼龙1.00.25中效醋酸泼尼松龙醋酸地塞米松丁酸氯倍他松曲安奈德丁酸氢化可的松醋酸氟氢可的松氟氢松0.50.050.050.0250.11.00.0250.01强效丙酸倍氯米松糠酸莫米松氟氢松氯氟舒松戊酸倍他米松0.0250.10.0250.0250.05超强效丙酸氯倍他索氯氟舒松戊酸倍他米松卤
43、美他松双醋二氟松0.020.050.10.10.050.05糖皮质激素药理作用糖皮质激素药理作用相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，生物半
44、衰期最长长效激素，生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用显著增加，最轴抑制作用显著增加，最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高,等效剂量小等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能长期使用不能长期使用氢化泼尼松氢化泼尼松 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用糖皮质激素类药物适应证糖皮质激素类药物适应证利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和
45、系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗 免疫相关性疾病免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病等疾病 过敏性疾病过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等糖皮质激素类药物适应证糖皮质激素类药物适应证器官移植器官移植 异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗 异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗严重感染或炎性反应严重感染或炎性反应 严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行
46、辅助治疗 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS)，作为辅助治疗感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时，感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时，都要注意严格掌握适应证都要注意严格掌握适应证糖皮质激素类药物适应证糖皮质激素类药物适应证预防某些炎性反应后遗症预防某些炎性反应后遗症 早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等抗休克抗休克 广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克，可补充性应用糖皮质激素类药物治疗血液系统疾病血液系统疾病 特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性贫血等; 作为联合化疗，用于淋
47、巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病糖皮质激素类药物适应证糖皮质激素类药物适应证内分泌性疾病诊断试验用药内分泌性疾病诊断试验用药 大、小剂量地塞米松抑制试验 用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断、病 因诊断和鉴别诊断 地塞米松-醛固酮抑制试验： 用于糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症的鉴别诊断 糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应 肾上腺肾上腺萎缩萎缩 代谢代谢糖尿病，糖尿病，CushingCushings s综合征，脂代谢异综合征，脂代谢异常常 心血管系统心血管系统高血压、血栓形成、血管炎高血压、血栓形成、血管炎 消化系统消化系统消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎消化性溃疡
48、，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统中枢神经系统行为、认知、情绪改变行为、认知、情绪改变 免疫系统免疫系统广泛抑制，潜在病毒激活广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞生长停滞 肾脏肾脏排钾、保钠排钾、保钠 皮肤皮肤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟口愈合延迟 眼眼青光眼，白内障青光眼，白内障巧妙应用激素，减少副作用巧妙应用激素，减少副作用 选用哪一种激素？选用哪一种激素？ 激素类药物按其作用时间的长短分为：激素类药物按其作用时间的长短分为： 短效激素：可的松、氢化可的松短效激素：
49、可的松、氢化可的松 中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 长效激素：地塞米松、倍他米松长效激素：地塞米松、倍他米松 改变剂型的超长效激素：康宁克通改变剂型的超长效激素：康宁克通A、得保松等、得保松等 复方制剂：泰必治复方制剂：泰必治短效激素（可的松、氢化可的松等）短效激素（可的松、氢化可的松等） 虽然对下丘脑虽然对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的危害较轻，但其抗炎效力弱，作用时肾上腺轴的危害较轻，但其抗炎效力弱，作用时间短，也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用其作为间短，也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全
50、的替代治疗。肾上腺皮质功能不全的替代治疗。 给药方法给药方法: 应尽量模拟生理性激素分泌周期服药，初始剂量按氢化可的松应尽量模拟生理性激素分泌周期服药，初始剂量按氢化可的松0.30.5 mgkg-1d-1，8：00前服日总剂量的前服日总剂量的2/3， 14:0015:00服日总剂量的服日总剂量的1/3,简便而常用的服药方法为：早上起床后用氢化可的简便而常用的服药方法为：早上起床后用氢化可的松松1015mg,下午（下午（14:0015:00）用）用510mg。 剂量应根据剂量应根据24小时尿皮质醇和临床表现调节。小时尿皮质醇和临床表现调节。 危重抢救病人可选作用迅速，排泄较快的氢化可的松静脉危重
51、抢救病人可选作用迅速，排泄较快的氢化可的松静脉点滴。点滴。 给药方法：给药方法： 肝病时，不宜用氢化可的松注射液，因是溶于肝病时，不宜用氢化可的松注射液，因是溶于50%的乙醇的乙醇中，用盐水或糖水再稀释。中，用盐水或糖水再稀释。 琥珀酸钠酯氢化可的松是水溶性制剂，吸收快，迅速发挥琥珀酸钠酯氢化可的松是水溶性制剂，吸收快，迅速发挥作用，肝病者可选用作用，肝病者可选用短效激素（可的松、氢化可的松等）短效激素（可的松、氢化可的松等）中效激素 中效激素：中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙（美卓乐）。泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙（美卓乐）。 适合需要长期用激素治疗的疾病：自身免疫病、肾病综合征适
52、合需要长期用激素治疗的疾病：自身免疫病、肾病综合征、某些血液病，等等。、某些血液病，等等。 其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙其中泼尼松是前体药，进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥其生物活性。才能发挥其生物活性。 因此，对于肝功能正常者，可选用泼尼松；而肝功能严重受因此，对于肝功能正常者，可选用泼尼松；而肝功能严重受损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙损害者，则需选用泼尼松龙或甲基泼尼松龙（美卓乐）（美卓乐） 。 对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，则应选用甲对于自身免疫性疾病，如果需要静脉注射激素，则应选用甲基泼尼松龙。基泼尼松龙。 如何科学地运用中效激素，才
53、能既达到较好的抗炎疗效，如何科学地运用中效激素，才能既达到较好的抗炎疗效，又减少副作用。又减少副作用。 首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征：半夜首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征：半夜12点点钟是激素水平的低谷，早上钟是激素水平的低谷，早上8点钟是激素水平的高峰。如点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次果外源性的激素破坏了半夜的生理性低谷，就不会产生次晨晨8点钟的峰值。点钟的峰值。 每日三次口服中效激素，也会严重扰乱自身激素分泌的规每日三次口服中效激素，也会严重扰乱自身激素分泌的规律，长期用药会损害下丘脑律，长期用药会损害下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴。
54、肾上腺轴。口服中效激素口服中效激素中效激素中效激素 夜间睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解夜间睡前口服一剂中效激素更是错误的，风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药，决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药，糖皮质激素不糖皮质激素不是类风湿关节炎的首选药物，适用于伴有血管炎等关节是类风湿关节炎的首选药物，适用于伴有血管炎等关节外表现的重症患者。对其他治疗反应不佳的患者和不能外表现的重症患者。对其他治疗反应不佳的患者和不能耐受耐受NSAIDs的患者作为的患者作为“桥梁桥梁”治疗治疗。 有人戏称：有人戏称：“早上早上2片美卓乐，晚上片美卓乐，晚上1片西乐葆片西乐葆”。 这个搭配可以达到
55、最佳的抗炎镇痛疗效和最大的胃肠道这个搭配可以达到最佳的抗炎镇痛疗效和最大的胃肠道安全性。安全性。 Tid：如果计划短期使用激素（一般不超过：如果计划短期使用激素（一般不超过2周）周），可以每日三次口服泼尼松。，可以每日三次口服泼尼松。 Qd：如果计划较长时间使用激素，则尽量不要：如果计划较长时间使用激素，则尽量不要每日三次口服泼尼松，而应该每日一次，在上午每日三次口服泼尼松，而应该每日一次，在上午8时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松。松。 Qod：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上午：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上午8时一时一次顿服，对下丘脑
56、次顿服，对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的损害更轻，但疗效肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差。也相对较差。 Tid-Qd-Qod：因此，在疾病的急性期，可以每日：因此，在疾病的急性期，可以每日3次次，然后尽可能改为每日，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口服泼尼松不主次。隔日一次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。疗阶段采用。 抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的用药，只可作为临时性用药。例如抗过敏，我们常给静脉注射地塞米松。 而治疗慢性的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎等，应
57、用地塞米松，不论是注射还是口服均不合理，如果病情重，或不能口服，则应该静脉注射甲基泼尼松龙，而不是地塞米松。长效激素长效激素 地塞米松地塞米松常用糖皮质激素药动学特性比较血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲泼尼松龙等常用糖皮质激素药动学特性比较长效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour peri
58、od24 Hour period 因此，临床上治疗自身免疫性疾病主要是因此，临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用选用中效激素（泼尼松、美卓乐等），不应该，不应该选用长效激素（地塞米松等），更不应该使用选用长效激素（地塞米松等），更不应该使用“超长效超长效”激素（康宁克通等）！激素（康宁克通等）！ 当一个病人确实需要使用激素时，我们必须非常清楚当一个病人确实需要使用激素时，我们必须非常清楚，激素的疗程计划有多长。，激素的疗程计划有多长。 如果该疾病只需要很短疗程的激素，如如果该疾病只需要很短疗程的激素，如13天，最多不天，最多不超过超过5天，如偶然发生的过敏性病变，则选用抗炎抗过天，如偶然发生的过
59、敏性病变，则选用抗炎抗过敏作用较强的药物和给药方法，如每日敏作用较强的药物和给药方法，如每日3次口服泼尼松次口服泼尼松或静脉注射地塞米松，不需太多地顾及激素的远期副或静脉注射地塞米松，不需太多地顾及激素的远期副作用。作用。合适的疗程合适的疗程 但多数情况下，临床使用激素需要一个漫长的疗程，例如但多数情况下，临床使用激素需要一个漫长的疗程，例如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等，等， 对于这些长疗程的激素使用者，需要注意保护病人的下丘对于这些长疗程的激素使用者，需要注意保护病人的下丘脑脑-垂体垂体-肾上腺轴。肾上腺轴。 否则，不
60、但造成日后激素减药和停药困难，否则，不但造成日后激素减药和停药困难， 而且出现医源性肾上腺皮质功能不全后，病人的应激能力而且出现医源性肾上腺皮质功能不全后，病人的应激能力下降，在遇到感染、创伤、手术等应激状态时，会出现危下降，在遇到感染、创伤、手术等应激状态时，会出现危险。险。合适的疗程合适的疗程不同的疾病糖皮质激素疗程不同不同的疾病糖皮质激素疗程不同 冲击治疗：疗程多小于冲击治疗：疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救，如暴天。适用于危重症病人的抢救，如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、
61、重症药疹、急进性肾肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。 甲基泼尼松龙（甲基泼尼松龙（MP）冲击疗法）冲击疗法 对于危重风湿病，临床常需要超大剂量激素的冲击治疗，由对于危重风湿病，临床常需要超大剂量激素的冲击治疗，由于甲基泼尼松龙是最佳选择，因此也叫做甲基泼尼松龙（于甲基泼尼松龙是最佳选择，因此也叫做甲基泼尼松龙（MP）冲击疗法。）冲击疗法。合适的疗程合适的疗程 短程治疗：疗程小于短程治疗：
62、疗程小于1个月，包括应激性治疗。适用于感个月，包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性染或变态反应类疾病，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。 中程治疗：疗程中程治疗：疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量，停药时需如风湿热等。生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。要逐渐递减。 长程治疗：疗程大于长程治疗：疗程大
63、于3个月。适用于器官移植后排斥反应个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药，病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药 终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量能减退症，并于各种应
64、激情况下适当增加剂量 糖皮质激素糖皮质激素合理应用合理应用给药剂量（以泼尼松为例）可分为以下几种情况给药剂量（以泼尼松为例）可分为以下几种情况长期服用维持剂量：长期服用维持剂量：2.5 15.0 mg/d小剂量：小剂量：0.5mgkg-1d-1中等剂量：中等剂量：0.5 1.0 mgkg-1d-1大剂量：大于大剂量：大于1.0 mgkg-1d-1冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.5 30.0 mgkg-1d-1糖皮质激素糖皮质激素合理应用合理应用重视疾病的综合治疗重视疾病的综合治疗 在许多情况下，糖皮质激素治疗仅是疾病综合治疗的一部在许多情况下，糖皮质激素治疗仅是疾病
65、综合治疗的一部分，应结合病人实际情况，联合应用其他治疗手段，如严分，应结合病人实际情况，联合应用其他治疗手段，如严重感染病人，在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的重感染病人，在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下，为缓解症状，确实需要的可使用糖皮质激素。前提下，为缓解症状，确实需要的可使用糖皮质激素。在感染时是否使用糖皮质激素在感染时是否使用糖皮质激素？ 一般情一般情况下不主张在普通感染性疾病中使用激素况下不主张在普通感染性疾病中使用激素，因为：，因为： 激素滥用会改变原有的热型和临床表现激素滥用会改变原有的热型和临床表现导致误诊和导致误诊和疗效误判疗效误判 长期应用会加重原有的感染或
66、诱发双重感染等并发症长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症延误必要的治疗选择延误必要的治疗选择糖皮质激素合理应用糖皮质激素合理应用 糖皮质激素在重症感染中的作用糖皮质激素在重症感染中的作用 抗休克作用，控制过高体温抗休克作用，控制过高体温 减少机体过度的炎症反应减少机体过度的炎症反应 减少渗出减少渗出 减少化疗方案的不良反应或缩短疗程减少化疗方案的不良反应或缩短疗程 激素治疗感染性疾病时常见问题激素治疗感染性疾病时常见问题 盲目追求其退热、止痛作用盲目追求其退热、止痛作用滥用激素滥用激素 剂型的选择错误剂型的选择错误加重原发病加重原发病 不恰当的剂量和疗程不恰当的剂量和疗程疗程过短或过长疗程过短或过长避免糖皮质激素不良反应的原则避免糖皮质激素不良反应的原则1、严格掌握适应症和禁忌症严格掌握适应症和禁忌症2、慎重衡量应用糖皮质激素的利弊、慎重衡量应用糖皮质激素的利弊3、在保证疗效前提下，尽量减少剂量、在保证疗效前提下，尽量减少剂量4、能用短效，不用中效，特别是不用长效药物、能用短效，不用中效，特别是不用长效药物5、能隔日用的，不要每日用、能隔日用的，不要每日用6、一旦发生副作用，
