06 微免 细胞因子1h微生物与免疫学

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1、第六章第六章 细胞因子细胞因子（Cytokines）一、细胞因子的概念及其来源一、细胞因子的概念及其来源 细胞因子（细胞因子（cytokine, CKcytokine, CK） 是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导泌的、介导细胞与细胞之间细胞与细胞之间相互作用、具有多相互作用、具有多种生物学功能的种生物学功能的小分子多肽小分子多肽物质的统称。物质的统称。n 分布分布: :以以可溶性蛋白可溶性蛋白的形式分布于组织间质和的形式分布于组织间质和体液中，某些细胞因子如体液中，某些细胞因子如TNFTNF以跨膜分子形式表以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面。达于

2、产生细胞的表面。淋巴因子淋巴因子（lymphokinelymphokine）由淋巴细胞分由淋巴细胞分泌的细胞因子泌的细胞因子单核因子单核因子（monokinemonokine）由单核由单核- -巨噬细胞巨噬细胞分泌的细胞因子分泌的细胞因子来源来源: :广泛广泛, ,主要由免疫细胞，尤其是激主要由免疫细胞，尤其是激活的活的淋巴细胞淋巴细胞和和单核单核- -巨噬细胞巨噬细胞产生。产生。单核因子（单核因子（monokinemonokine）主要有）主要有 IL1IL1，IL6IL6，IL8IL8，IL12IL12，TNFTNF 淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）主要有）主

3、要有 IL2IL2，IL4IL4，IL5IL5，IL10IL10，IFNIFNNKNK细胞分泌的细胞因子细胞分泌的细胞因子IFNIFN 主要的细胞因子主要的细胞因子二、细胞因子的分类和命名二、细胞因子的分类和命名n 按其按其来源来源可分为可分为n 淋巴因子（淋巴因子（lymphokine）和单核因子）和单核因子(monokine)n 按其主要按其主要生物学功能生物学功能分类分类n 1. 白细胞介素（白细胞介素（interleukin, IL)n 2. 干扰素（干扰素（interferon, IFN）n 3. 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）n

4、4. 集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）n 5. 生长因子（生长因子（growth factor, GF）n 6. 趋化性细胞因子（趋化性细胞因子（chemokine）n1.白细胞介素（白细胞介素（interleukin, IL)n 因来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流而得因来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流而得名，迄今已发现名，迄今已发现IL-1IL-28。n2. 干扰素（干扰素（interferon, IFN） 因具有干扰病毒复制的作用而得名。因具有干扰病毒复制的作用而得名。n分类：分为分类：分为IFN-、IFN-、 IFN-

5、三类。三类。 I型型IFN：IFN-、IFN-，主要由白细胞、成纤维细胞，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。和病毒感染细胞产生。 II型型IFN：IFN-，主要由活化，主要由活化T细胞、细胞、NK细胞产生。细胞产生。n3. 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 6. 趋化因子趋化因子(chemokine) 趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemoattractant cytokine)是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞

6、因子家族。分类分类(根据其氨基端根据其氨基端半胱氨酸半胱氨酸的排列方式的排列方式): CXC亚家族：如亚家族：如IL-8，对中性粒细胞有强大趋化和激，对中性粒细胞有强大趋化和激活活 作用；作用；C-C亚家族：如亚家族：如MCP-1，可趋化单核细胞；，可趋化单核细胞；C 亚家族：亚家族： 以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴细胞以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴细胞 有趋化作用。有趋化作用。 三、细胞因子受体（三、细胞因子受体（CKR）细胞因子通过与细胞因子通过与靶细胞表面相应靶细胞表面相应受体结合受体结合,启动细启动细胞内信号转导途胞内信号转导途径径,介导细胞的生介导细胞的生物学反应物学反应. 1、

7、细胞因子受体组成细胞因子受体组成：由胞外区、跨膜区、胞内区组成。：由胞外区、跨膜区、胞内区组成。 IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R 链链 链链 链链 链链 链链 链链 链链gp130gp130（1）I型细胞因子受体型细胞因子受体（2）II型细胞因子受体型细胞因子受体（3）TNF受体家族受体家族（4） Ig超家族超家族（5）趋化因子受体家族）趋化因子受体家族 2、分类、分类3、细胞因子受体结构特征1) 多亚单位受体多亚单位受体2) 共用亚单位共用亚单位IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R 链链 链链 链链 链链多亚单位受体与共用亚单位多亚单位受体与共用亚单位4. 可溶性细胞因子受

8、体可溶性细胞因子受体(soluble cytokine receptor, sCKR) 1）作为相应细胞因子的运载体）作为相应细胞因子的运载体 2）与膜受体竞争配体）与膜受体竞争配体5. 细胞因子受体拮抗剂细胞因子受体拮抗剂 例如例如IL-1R 四、四、 细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点多效性多效性 一种一种CK可有多种功效可有多种功效高效性高效性 极微量极微量CK显示明显的功效显示明显的功效局效性局效性 作用方式：作用方式：自分泌自分泌(autocrine) 旁分旁分 泌泌(paracrine) 内分泌内分泌(endocrine) 短暂性短暂性：半衰期很短半衰期很短复杂性复杂性：

9、重叠性重叠性 、协同性协同性 、拮抗性、双向性、网络性拮抗性、双向性、网络性 主要方式主要方式1pgmol干扰素能保干扰素能保护护100万个细胞抵御万个细胞抵御1000万个病毒感染万个病毒感染（非特异性）（非特异性）自分泌自分泌 旁分泌旁分泌内分泌内分泌细胞因子细胞因子分泌方式分泌方式局部性局部性 IL-2 IFN- TNF- 细胞因子的同源性与多源性细胞因子的同源性与多源性IFN- T细胞细胞T细胞细胞NK细胞细胞IL-4Th细胞细胞肥大细胞肥大细胞Th细胞细胞B细胞细胞细胞因子的多效性细胞因子的多效性Th细胞细胞B细胞细胞细胞因子的协同性细胞因子的协同性IL-4IL-5Th细胞细胞B细胞细