研究生毕业论文答辩1

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1、导导 师：向晓星师：向晓星 副教授副教授 主任医师主任医师研究生：刘国芳研究生：刘国芳结直肠癌患者外周血结直肠癌患者外周血CD4+T细胞亚群细胞亚群的表达及临床意义的表达及临床意义提纲提纲选题背景选题背景1实验目的实验目的2技术路线技术路线3 实验内容和方法实验内容和方法4结果结果5结论结论6选题背景选题背景概述：概述：结直肠癌（结直肠癌（colorectal carcinoma,CRC）为最常见）为最常见恶性肿瘤之一，目前主要治疗手段是采用包括手术在内的恶性肿瘤之一，目前主要治疗手段是采用包括手术在内的综合治疗，研究表明，免疫细胞的相互作用影响结直肠癌综合治疗，研究表明，免疫细胞的相互作用影

2、响结直肠癌患者的临床进展和治疗效果，患者的临床进展和治疗效果，CD4+T细胞介导的适当的免细胞介导的适当的免疫应答在控制恶性肿瘤中发挥重要的作用。疫应答在控制恶性肿瘤中发挥重要的作用。.选题背景选题背景原始原始CD4+Th1Th2Th9Th17Th22TregIFN- IL-4IL-9、IL10IL-17、IL-21、IL-22IL-22TGF- 、IL-10主要介导细胞免疫和清除主要介导细胞免疫和清除胞内病原微生物胞内病原微生物主要介导体液免疫和清除主要介导体液免疫和清除胞外病原微生物胞外病原微生物参与抗寄生虫感染、哮参与抗寄生虫感染、哮喘等过敏性疾病和自身喘等过敏性疾病和自身免疫性疾病的发

3、病免疫性疾病的发病对抗胞外病原菌的感染，对抗胞外病原菌的感染，参与自身免疫性疾病和参与自身免疫性疾病和肿瘤的发病肿瘤的发病参与炎性疾病、自身免参与炎性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的发病疫性疾病和肿瘤的发病主要参与自身免疫耐受主要参与自身免疫耐受的维持和自身免疫性疾的维持和自身免疫性疾病及肿瘤的发病病及肿瘤的发病选题背景选题背景作用机制作用机制IL-22可通过活化可通过活化STAT信号通路，促进恶信号通路，促进恶性肿瘤的生长和转性肿瘤的生长和转移移Treg细胞可抑制宿细胞可抑制宿主的抗肿瘤免主的抗肿瘤免疫应答疫应答在肿瘤微环境中，在肿瘤微环境中，Th17细胞和细胞和Treg细胞可细胞可相互转化，抑

4、制相互转化，抑制Th17细胞产生可促进细胞产生可促进Treg细胞发育的细胞因子，细胞发育的细胞因子，Th17细胞细胞与与Treg细胞的分化可能存在相互抑制细胞的分化可能存在相互抑制Th17细胞可以通过促进血管生细胞可以通过促进血管生成因子的生成发挥促肿瘤免成因子的生成发挥促肿瘤免疫，也可以通过促进疫，也可以通过促进CD8+T细胞活性发挥抗肿瘤效应细胞活性发挥抗肿瘤效应选题背景选题背景Th22细胞是新发现的一类细胞是新发现的一类CD4+T细胞亚群，主要表达细胞亚群，主要表达IL-22，Th22细胞细胞参与自身免疫性疾病和炎性疾病的发病，最近研究发现，在消化系统、参与自身免疫性疾病和炎性疾病的发病

5、，最近研究发现，在消化系统、呼吸系统及血液系统等多个系统的常见肿瘤的外周血和肿瘤组织中发呼吸系统及血液系统等多个系统的常见肿瘤的外周血和肿瘤组织中发现现Th22细胞及其相关细胞因子细胞及其相关细胞因子IL-22的存在。的存在。 研究发现在多种肿瘤，如肝癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、肠癌中均研究发现在多种肿瘤，如肝癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌、肠癌中均发现发现Th17和和Treg细胞及其细胞因子的存在。细胞及其细胞因子的存在。Th17/Treg失衡与肿瘤免疫失衡与肿瘤免疫是近年来研究的热点。是近年来研究的热点。选题背景选题背景。 Liu等研究小组发现，与健康对照组相比，胃癌患者术前外周血中等研究小组发现

6、，与健康对照组相比，胃癌患者术前外周血中Th17、Th22细胞水平明显增高，与胃癌细胞水平明显增高，与胃癌TNM分期有关，同时发现分期有关，同时发现Th22细胞水细胞水平与胃癌患者总体生存率成反比。平与胃癌患者总体生存率成反比。Zhang等研究小组发现等研究小组发现Th22细胞在肿瘤组织中的比例显著高于其他组织细胞在肿瘤组织中的比例显著高于其他组织（包括肿瘤引流淋巴结、自体的非肿瘤组织和癌旁组织），并与肿瘤的分（包括肿瘤引流淋巴结、自体的非肿瘤组织和癌旁组织），并与肿瘤的分期呈正相关。同时发现期呈正相关。同时发现Th22细胞表达水平高的患者细胞表达水平高的患者21个月生存率显著降低。个月生存率

7、显著降低。Maruyama等研究胃癌患者肿瘤微环境中等研究胃癌患者肿瘤微环境中Th17细胞及细胞及Treg细胞时发现，细胞时发现， Th17细胞及细胞及Treg细胞在免疫早期出现积聚，随着肿瘤的进展，细胞在免疫早期出现积聚，随着肿瘤的进展，Treg细胞细胞数量逐渐增加，而数量逐渐增加，而Th17细胞逐渐减少。细胞逐渐减少。Liu,et al.Increased intratumoral IL-22-producing CD4+T cells and Th22 cells correlate with gastric cancer progression and predict poor pat

8、ient survival.Zhang,et al.Increased Circulating Th22 and Th17 Cells are Associated with Tumor Progression and Patient Survival in Human Gastric Cancer.Maruyama T, et al.Distribution of Th17 cells and FoxP3+ regulatory T cells in tumor-infiltrating lymphocytes,tumor-draining lymph nodes and periphera

9、l blood lymphocytes in patients with gastric cancer选题背景选题背景结直肠癌患者外周血中是否也结直肠癌患者外周血中是否也存在存在Th17、Th22、Treg细胞细胞的高表达，及的高表达，及Th17/Treg细胞细胞失衡？失衡？实验目的实验目的检检测结直肠癌患者外检测结直肠癌患者外周血周血Th1、Th17、Th22和和Treg细胞的表达水平细胞的表达水平 初步分析探讨初步分析探讨Th1、Th17、Th22和和Treg细细胞与胞与CRC临床分期的关临床分期的关系及在系及在CRC发病机制中发病机制中的可能作用的可能作用结直肠癌患者术前外周血结直肠癌患

10、者术前外周血（33例）例）健康对照组（健康对照组（25例）例）分析细胞在外周血中的表达分析细胞在外周血中的表达探讨探讨Th1、Th17、Th22、Treg细胞细胞的表达与的表达与肿瘤临床病理特征肿瘤临床病理特征的关系的关系流式检测外周血流式检测外周血Th1、Th17、Th22、Treg细胞细胞 技术路线技术路线实验内容实验内容标本来源：标本来源： 2013年年2月至月至2013年年12月，苏北人民医院收治的结直月，苏北人民医院收治的结直肠癌患者肠癌患者33例，根据例，根据CRC Dukes分期将分期将33例例CRC患者分为两患者分为两组：早期组：早期CRC组组DukesA期期 （n=17）和进

11、展期）和进展期CRC组组DukesB+C+D期期 （n=16）;所有患者均未接受手术、放化疗及所有患者均未接受手术、放化疗及其他抗肿瘤治疗；经术后病理学诊断为原发性结直肠癌；选择其他抗肿瘤治疗；经术后病理学诊断为原发性结直肠癌；选择同期健康体检者同期健康体检者25例作为对照（对照组），实验组和对照组均例作为对照（对照组），实验组和对照组均排除其他自身免疫性疾病，排除其他自身免疫性疾病，HIV或梅毒感染。或梅毒感染。标本采集：标本采集：分别取分别取CRC患者（术前）和对照者肝素钠抗凝静脉血患者（术前）和对照者肝素钠抗凝静脉血实验内容实验内容肝素钠抗凝静脉血肝素钠抗凝静脉血流式细胞术检测流式细胞术