第十一章甾体激素

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1、第十一章第十一章甾体激素甾体激素Steroid Hormones甾体激素（药理）甾体激素（药理）l性激素性激素l雌激素雌激素l雄激素雄激素l孕激素孕激素l肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素l糖皮质激素皮质激素l盐皮质激素盐皮质激素甾体激素甾体激素l四环脂烃化合物四环脂烃化合物l环戊烷多氢菲母核环戊烷多氢菲母核1234567891011121314151617ABCD甾环构型甾环构型RRR反-反-反顺-反-反顺-反-顺5构型5构型5构型甾体激素（结构）甾体激素（结构）18181918192021雌甾烷雄甾烷孕甾烷天然甾类激素l5-系，四个环之间均为反式稠合l环A、B、C呈椅式构象，环D呈信封式构象 R

2、反-反-反命名规则l选择一个适当的母核，然后在母核的前后加取代基位次、构型及名称l构型:,l双键:用阿拉伯数字表示，也可以表示例：雌二醇l雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇OHHO例：睾酮l 17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮OHO例：黄体酮l孕甾-4-烯-3,20-二酮 OO一、雌激素一、雌激素l1、甾体雌激素、甾体雌激素OHOOHHOOHHOOH雌二醇雌酮雌三醇重点药物：雌二醇l雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇lEstra-1,3,5(10)-triene-3,17-diolOHHO结构特点OHHO0.855nm1、A环芳构化环芳构化:3-酚羟基具有弱酸性酚羟基具有

3、弱酸性 2、3位羟基与位羟基与17位羟基共平面，位羟基共平面， 距离距离0.855nm雌二醇l 生物活性极强，治疗剂量极小l10-810-10mol/L显生理作用l易代谢l不宜口服OHHO Estradiol的结构改造l目的(口服或长效)l炔基化l成醚l成酯OHHO炔雌醇l口服有效l口服活性是Estradiol的1020倍OHHO炔雌醚炔雌醚l乙炔雌二醇乙炔雌二醇-3-环戊醚环戊醚l口服及注射长效雌激素OHO尼尔雌醇尼尔雌醇OHOOH雌二醇酯类前药 OHOO苯甲酸雌二醇OHHOOHOO戊酸雌二醇2、非甾体雌激素l己烯雌酚己烯雌酚l(E)-4,4-(1,2-二乙基二乙基-1,2-亚乙烯基）亚乙烯

4、基）双苯酚双苯酚HOOH结构特点结构特点l反式己烯雌酚有效，顺式无效l两个酚羟基HOOH几何异构体的活性差异？几何异构体的活性差异？OHOH0.855nmOHHO0.855nmOHOH己烯雌酚的衍生物l己烯雌酚丙酸酯l己烯雌酚磷酸酯HOOH二、雄性激素和蛋白同化激素l睾酮l天然雄激素l17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮OHO4-3-酮及17-羟基1、雄性激素替代药物l睾酮:口服不吸收l结构修饰l目的：使用方便和长效l酯类前药l17-甲基OHO酯类衍生物l丙酸睾酮l17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯OOOOHO17-甲基衍生物l甲睾酮l口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏OHO2、蛋白