补体C3及C3a受体

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1、补体C3及C3a受体补体C3概念n补体( Complement，C) 是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。早在19世纪末就Bordet 所证实，新鲜血液中含有一种不耐热的成分，可辅助和补充特异性抗体，介导免疫溶菌溶血作用，故称为补体。n补体系统( Complement System) 是由30多种可溶性蛋白膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，在先天性免疫和适应性免疫中均起着重要的作用，该系统可通过3条既相对独立又相互联系的途径被激活，从而发挥调理吞噬裂解细胞介导炎症免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应。人补体C3的结构n人体内的C3主要是由肝细胞和巨噬细

2、胞合成，由1663个氨基酸组成，分子量190kDa，被C3转化酶酶切后，形成链和链两个多肽链，两者通过一个二硫键连接组成。n晶体学研究表明人类补体C3蛋白由13个结构域组成，其中8个同源的巨球蛋白(macroglobulin） MG1-8结构域形成核心，另5个结构域构成了两个插入区域和一个末端延伸区域。n第一个插入区域在MG6内，包括连接域(linker, LNK、由4个精氨酸组成的C3转化酶酶切位点、过敏毒素结构域(anaphylatoxin, ANA)和酶切后的链的氨基端(NT)。第二个插入区域在MG7和MG8之间，包含CUB结构域和硫酯键结构域TED，而TED本身又插入到CUB结构域中。

3、在梭基端有一个被C3, C4和C5共有的延伸片段C345C，通过一个锚定域(anchor region)与MG8相连。补体C3的激活nC3在C3裂解酶的作用下进一步裂解，参与所有补体的激活。C3 被 C3 转化酶裂解成 C3a 和 C3b，前者是一种过敏毒素，能够引发补体介导的炎症反应；后者相反，是一种调理素，能够加强吞噬细胞的吞噬作用。C3b 在 H因子和 I 因子的作用下，也可以裂解成 iC3b，并进一步裂解为 C3dg 和 C3c，C3d 可能为 C3 裂解的最终片段。C3C3裂解示意图裂解示意图鱼类C3的研究n目前低等脊椎动物的补体研究较为薄弱。鱼类生活在水生环境中，其中充满着各种各样